Eine FIH-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von P218

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau (im nicht gebärfähigen Alter) im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
2. Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante oder relevante Anomalien, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Laborbewertung (Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse) festgestellt wurden, die wahrscheinlich stören mit der Teilnahme des Probanden an oder der Fähigkeit, die Studie abzuschließen, wie vom Ermittler beurteilt.
3. Das Subjekt hat ein Körpergewicht von mindestens 50 kg und einen Body-Mass-Index (BMI) von 18–25 kg/m2, einschließlich.

4. Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein:

   1. Natürlich (spontan) postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache mit einem Screening-Follikel-stimulierenden Hormonspiegel > 25 IE/L (oder auf den lokalen Laborwerten für Postmenopause).
   2. Prämenopausal mit irreversibler chirurgischer Sterilisation durch Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie oder Salpingektomie mindestens 6 Monate vor dem Screening (je nach Anamnese der Patientin).

5. Heterosexuell aktive männliche Probanden mit einer Ehegattin/Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer Barriereverhütung (Männerkondom) auch bei dokumentierter ärztlicher Beurteilung des chirurgischen Erfolgs einer Vasektomie zustimmen, wenn Ihre Partnerin ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung schwanger werden könnte P218 und für 100 Tage danach. Ihr Partner muss auch eine Methode der hochwirksamen Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich:

   • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung:

     • Oral
     • Intravaginal
     • Transdermal

   • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung:

     • Oral
     • Injizierbar
     • Implantierbar
   • Intrauterinpessar
   • Intrauterines hormonfreisetzendes System
   • Bilateraler Tubenverschluss
6. Die Probanden sind seit mehr als 90 Tagen vor dem Screening Nichtraucher oder Ex-Raucher oder rauchen nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag. Wenn Benutzer von Nikotinprodukten (z. Spray, Pflaster, E-Zigarette usw.) nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag sind erlaubt. Die Probanden müssen zustimmen, auf das Rauchen in der Einheit zu verzichten.
7. Fähigkeit, mehrere Kapseln auf einmal oder (nacheinander) 1 Kapsel auf einmal zu schlucken.
8. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie vollständig zu verstehen und einzuhalten, und müssen die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, bevor sie sich studienbezogenen Verfahren unterziehen.
9. Probanden, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Männliche Probanden mit einer oder mehreren Partnerinnen, die zum Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation schwanger sind oder stillen.
2. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, deren Karriere, Lebensstil oder sexuelle Orientierung den Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ausschließen, und Frauen, deren Partner durch Vasektomie oder andere Mittel sterilisiert wurden.
3. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler (einschließlich Gallenblase), kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien, Anaphylaxie oder anderer schwerer allergischer Reaktionen, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
4. Aktuelle oder relevante Vorgeschichte von körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern oder es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Anforderungen vollständig erfüllt oder die Studie abschließt, oder eine Erkrankung, die ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Studienverfahren darstellt.
5. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. Cholezystektomie, Gastrektomie, Darmerkrankung usw.), Verteilung, Stoffwechsel oder Ausscheidung.
6. Vorgeschichte einer Gallenblasenerkrankung, einschließlich Cholezystitis und/oder Cholelithiasis.
7. Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden kann, kann das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.
8. Geschichte der Lichtempfindlichkeit.
9. Geschichte der megaloblastischen Anämie oder Folatmangel.
10. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor dem Screening. Alkoholmissbrauch wird als regelmäßige wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer und 14 Einheiten für Frauen definiert (unter Verwendung des Alkoholtrackers http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
11. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienmedikation (oder je nach lokaler Anforderung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
12. Spende von Blut oder Blutprodukten (außer Plasma) innerhalb von 90 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation.
13. Verwendung von mäßigen/starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochromes P450 (CYP450) oder Transportern innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
14. Der Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft oder Grapefruit-verwandten Zitrusfrüchten (z. Sevilla-Orangen, Pampelmusen) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
15. Einnahme von Mohnsamen innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening.
16. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Mit Ausnahme von Paracetamol, das gelegentlich oder für eine Kurzzeitbehandlung in einer Höchstdosis von 1 g verwendet werden kann. pro Tag.
17. Verwendung von Kräuterergänzungsmitteln mindestens 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
18. Alle klinisch signifikanten abnormalen Labor-, Vitalzeichen- oder anderen Sicherheitsbefunde, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder andere beim Screening oder bei der Aufnahme durchgeführte Bewertungen festgestellt wurden.

19. Die Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer der folgenden Herzerkrankungen: bekannte strukturelle Herzanomalien; Familienanamnese des Long-QT-Syndroms; Herzsynkope oder wiederkehrende, idiopathische Synkope; belastungsbedingte klinisch signifikante kardiale Ereignisse.

    • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, die die Interpretation der korrigierten QT-Intervall (QTc)-Änderungen beeinträchtigen können. Dies schließt Probanden mit einem der folgenden (beim Screening) ein:
    • Dysfunktion des Sinusknotens.
    • Klinisch signifikante Intervallverlängerung des Intervalls vom Beginn der P-Welle bis zum Beginn der drei unterschiedlichen Wellen, die durch den Durchgang des elektrischen Herzimpulses durch die Ventrikel (QRS-Komplex) auf einem Elektrokardiogramm (PR) erzeugt werden.
    • Intermittierender AV-Block zweiten oder dritten Grades.
    • Unvollständiger oder vollständiger Schenkelblock.
    • Abnormale T-Wellen-Morphologie.
    • Verlängerte QT-Intervalle, berechnet nach der Bazett-Formel (QTcB) > 450 ms oder verkürzte QTcB < 350 ms. Alle anderen EKG-Anomalien im Standard-12-Kanal-EKG und 24-Stunden-12-Kanal-Holter-EKG oder einer gleichwertigen Bewertung, die nach Ansicht des Prüfarztes die EKG-Analyse beeinträchtigen.

    Patienten mit grenzwertigen Anomalien können eingeschlossen werden, wenn die Abweichungen kein Sicherheitsrisiko darstellen und wenn dies zwischen dem ernannten Kardiologen und dem PI vereinbart wurde.

20. Bestätigte positive Ergebnisse aus dem Urin-Drogenscreening (Amphetamine, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate, Barbiturate und Methadon) oder aus dem Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme.
21. Ein positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) I und II, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-Core-Antikörper (Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen (HBc) Immunglobulin G (IgG) [und Anti-HBc-Immunglobulin M (IgM), wenn IgG ist positiv]) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening.
22. Patienten haben Venen, die für eine intravenöse Punktion oder Kanülierung an beiden Armen ungeeignet sind (z. schwer lokalisierbare Venen oder punktierte Venen, die während oder nach der Punktion zum Platzen neigen).
23. Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Einschreibung ungeeignet machen oder die Teilnahme des Probanden an oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.