FIH-tutkimus P218:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n tutkimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on terve mies tai nainen (ei synnytysikä) 18–45-vuotias.
2. Tyydyttävä lääketieteellinen arviointi, jossa ei ole kliinisesti merkittäviä tai merkittäviä poikkeavuuksia, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisten EKG-sähkökardiogrammien (EKG) ja kliinisen laboratorioarvioinnin (hematologia, biokemia, koagulaatio ja virtsaanalyysi) perusteella, jotka kohtuudella todennäköisesti häiritsevät koehenkilön osallistuminen tutkimukseen tai kyky suorittaa tutkimus tutkijan arvioiden mukaan.
3. Koehenkilön ruumiinpaino on vähintään 50 kg ja painoindeksi (BMI) 18-25 kg/m2.

4. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä:

   1. Luonnollinen (spontaani) postmenopausaali, joka määritellään amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin seulontataso > 25 IU/L (tai paikallisten laboratorioiden tasoilla postmenopaussin osalta).
   2. Premenopausaalinen ja peruuttamaton kirurginen sterilointi kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston tai salpingektomian avulla vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (kohteen sairaushistorian perusteella).

5. Heteroseksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso/kumppani, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (mieskondomi), vaikka vasektomian leikkauksen onnistumisesta olisi dokumentoitu lääketieteellinen arvio, jos kumppanisi voi tulla raskaaksi ensimmäisestä annoksesta lähtien. P218 ja 100 päivää tämän jälkeen. Kumppanisi on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien:

   • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

     • Oraalinen
     • Vaginaalinen
     • Transdermaalinen

   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

     • Oraalinen
     • Injektoitava
     • Istutettavissa
   • Kohdunsisäinen laite
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
6. Tutkittavat ovat tupakoimattomia tai entisiä tupakoitsijoita yli 90 päivää ennen seulontaa tai polttavat enintään 5 savuketta päivässä. Jos nikotiinituotteiden käyttäjät (esim. suihke, laastari, e-savuke jne.) enintään 5 savuketta päivässä sallitaan. Tutkittavien on suostuttava olemaan tupakoimatta yksikössä ollessaan.
7. Kyky niellä useita kapseleita kerrallaan tai (peräkkäin) 1 kapseli kerrallaan.
8. Tutkittavien on kyettävä täysin ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja noudattamaan niitä, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
9. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Miespuoliset koehenkilöt, joiden naispuolinen kumppani on raskaana tai imettävä tutkimuslääkkeen antamisesta lähtien.
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen sulkee pois yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa ja naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla.
3. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan (mukaan lukien sappirakon), sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääke- tai ruoka-allergiat, anafylaksia tai muut vakavat allergiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteiset allergiat annosteluhetkellä).
4. Nykyinen tai asiaankuuluva fyysinen tai psyykkinen sairaus, joka saattaa vaatia hoitoa tai tehdä siitä epätodennäköisen, että tutkittava täytä täysin vaatimuksia tai suorittaa tutkimusta, tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimustuotteesta tai tutkimusmenetelmistä.
5. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. kolekystektomia, mahalaukun poisto, suolistosairaus jne.), jakautuminen, aineenvaihdunta tai erittyminen.
6. Mikä tahansa historiassa ollut sappirakon sairaus, mukaan lukien kolekystiitti ja/tai sappikivitauti.
7. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa tutkittavan tutkimukseen osallistumisen vuoksi, voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
8. Valoherkkyyden historia.
9. Aiempi megaloblastinen anemia tai folaatin puutos.
10. Päihteiden ja/tai alkoholin väärinkäytön historia tai kliininen näyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi viikoittaiseksi juomaksi, joka on yli 21 yksikköä miehillä ja 14 yksikköä naisilla (käyttäen alkoholin seurantaohjelmaa http://www.nhs.uk/Tools/Pages/NHSAlcoholtracker.aspx).
11. Hoito tutkimuslääkkeellä 90 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (tai paikallisen tarpeen mukaan riippuen siitä, kumpi on pidempi).
12. Veren tai verituotteiden (plasmaa lukuun ottamatta) luovutus 90 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
13. Kohtalaisten/voimakkaiden sytokromi P450:n (CYP450) estäjien tai indusoijien tai kuljettajien käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
14. Greipin, greippimehun tai greippiin liittyvien sitrushedelmien (esim. Sevillan appelsiinit, pomelot) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
15. Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin aikana ennen seulontaa.
16. Resepti- tai reseptilääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Lukuun ottamatta parasetamolia, jota voidaan käyttää satunnaisesti tai lyhytaikaiseen hoitoon enintään 1 gramman annoksella. päivässä.
17. Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
18. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, elintoiminnot tai muut turvallisuushavainnot, jotka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai muiden seulonnan tai vastaanoton yhteydessä suoritettujen arvioiden perusteella.

19. Seuraavien sydänsairauksien historia tai esiintyminen: tunnetut sydämen rakenteelliset poikkeavuudet; suvussa pitkä QT-oireyhtymä; sydämen pyörtyminen tai toistuva, idiopaattinen pyörtyminen; harjoitukseen liittyvät kliinisesti merkittävät sydäntapahtumat.

    • Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä korjattujen QT-ajan (QTc) muutosten tulkintaa. Tämä sisältää aiheet, joilla on jokin seuraavista (seulonnassa):
    • Sinussolmun toimintahäiriö.
    • Kliinisesti merkittävä intervallin piteneminen P-aallon alusta kolmen erillisen aallon alkuun, jotka syntyvät sydämen sähköisen impulssin kulkeutumisesta kammioiden läpi (QRS-kompleksi) EKG:ssa (PR).
    • Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos.
    • Epätäydellinen tai täydellinen nippuhaaralohko.
    • Epänormaali T-aallon morfologia.
    • Pidentyneet QT-välit laskettu käyttäen Bazettin kaavaa (QTcB) >450 ms tai lyhennetty QTcB < 350 ms. Kaikki muut EKG:n poikkeavuudet tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja 24 tunnin 12-kytkentäisessä Holter-EKG:ssä tai vastaavassa arvioinnissa, jotka tutkijan mielestä häiritsevät EKG-analyysiä.

    Koehenkilöt, joilla on poikkeavuuksia, voidaan ottaa mukaan, jos poikkeamat eivät aiheuta turvallisuusriskiä ja jos nimetty kardiologi ja PI:n niin ovat sopineet.

20. Vahvistetut positiiviset tulokset virtsan huumetutkimuksesta (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, kannabinoidit, opiaatit, barbituraatit ja metadoni) tai alkoholihengitystestistä seulonnassa tai vastaanotolla.
21. Positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I- ja II-vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti-ydinvasta-aine (hepatiitti B -ydinantigeeni (HBc) -immunoglobuliini G (IgG) [ja anti-HBc-immunoglobuliini M (IgM), jos IgG on positiivinen]) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine seulonnassa.
22. Koehenkilöillä on suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen punktointiin tai kanylointiin kummassakaan käsivarressa (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa tai puhkaista suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
23. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkittavasta sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai voisivat häiritä koehenkilöiden osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista.