암백신인 PVX-410과 Smoldering MM에 대한 Citarinostat +/- Lenalidomide에 대한 연구
아급성 다발성 골수종 환자를 위한 레날리도마이드 유무에 관계없이 다중 펩티드 암 백신인 PVX-410과 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDAC)인 시타리노스타트(CC-96241)에 대한 1b상 연구
이 연구는 Smoldering Multiple Myeloma에 대한 가능한 치료법으로 표적 치료법을 연구하고 있습니다.
다음 중재가 이 연구에 포함될 것입니다.
- 레날리도마이드
- 시타리노스타트(CC-96241)
- PVX-410
연구 개요
상세 설명
이 연구는 조사 개입의 안전성을 테스트하고 추가 연구에 사용할 조사 개입의 적절한 용량을 정의하려고 시도하는 1상 임상 시험입니다. "조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다.
이 연구에서 연구자들은 아급성 다발성 골수종을 연구하고 있습니다. 아급성 다발성 골수종은 형질 세포에 영향을 미치는 다발성 골수종으로 알려진 희귀 혈액암의 초기 전구체입니다. 이 연구는 연구 약물의 두 가지 다른 조합을 테스트합니다. 백신(PVX-410)과 Citarinostat(CC-96241)의 조합 및 백신, Citarinostat 및 Lenalidomide의 3중 조합.
백신(PVX-410)은 골수종에 대한 T 세포 매개 면역 반응을 유도하기 위한 4개의 합성 펩티드를 포함하는 다중 펩티드 백신입니다. FDA(미국 식품의약국)는 PVX-410을 질병 치료제로 승인하지 않았습니다.
Citarinostat는 백신의 면역 활성을 더욱 강화하기 위해 여기에서 결합되고 있는 구강 활성 소분자 HDAC(Histone Deacetylase) 억제제입니다. Citarinostat는 어떤 질병에 대한 치료제로 FDA의 승인을 받지 못했습니다.
레날리도마이드(Lenalidomide)는 면역조절, 항혈관신생, 항신생물 특성을 지닌 상업적으로 이용 가능한 탈리도마이드 유사체로서 이전 시험에서 면역 활성 증가가 입증되었습니다. FDA는 Lenalidomide를 Smoldering Multiple Myeloma의 치료 옵션으로 승인했습니다. 레날리도마이드는 시타리노스타트와 함께 레날리도마이드를 병용투여하면 PVX-410에 의해 유도된 T 세포 매개 면역 반응을 더욱 강화할 것이라는 가설이 있기 때문에 백신과 시타리노스타트의 조합에 추가되고 있다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospital of Cleveland- Seidman Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 IMWG(International Myeloma Working Group) 정의(International Working Group, 2003)에서 파생된 정의에 따라 SMM을 확인했습니다. 정상 기관 및 기준선 전 4주 이내에 골수 기능(CRAB).
- C: 10.5mg/dL 미만의 칼슘으로 입증되는 고칼슘혈증의 부재.
- R: 크레아티닌 < 1.5mg/dL(177μmol/L) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(MDRD 공식 사용) > 50mL/분으로 입증되는 신부전 없음.
- A: 헤모글로빈 >10g/dL로 입증되는 빈혈 없음.
- B: 표준 골격 조사에서 용해성 골 병변의 부재.
환자는 다음 특징 중 2개 이상을 갖는 것으로 정의되는 활동성 MM으로의 진행 위험이 평균보다 높습니다.
- 혈청 M 단백질 ≥3g/dL.
- BMPC >10%.
- 비정상적인 혈청 FLC 비율(0.26-1.65).
- 환자는 18세 이상입니다.
- 환자의 기대 수명은 6개월 이상입니다.
- 환자는 HLA-A2+
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 환자는 기준선 전 2주 이내에 혈소판 수 ≥75×109/L 및 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×109/L로 입증되는 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다.
- 환자는 기준선 전 2주 이내에 빌리루빈 ≤2.0 mg/dL 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤2.5×ULN으로 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.
- 가임 가능성이 있는 경우, 환자는 연구 참여 중에 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의합니다.
- 가임 여성인 경우 환자는 기준선 전 2주 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 수유 중이 아닙니다.
- 레날리도마이드 및 가임 여성을 받도록 배정된 경우, Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
- 레날리도마이드를 받도록 배정된 경우 환자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록되어 있어야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 환자(또는 법적으로 허용된 대리인)는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
환자는 다음 중 하나로 정의되는 증상이 있는 MM이 있습니다.
- 용해성 병변 또는 병적 골절.
- 빈혈(헤모글로빈 <10g/dL).
- 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 > 11.5 mg/dL).
- 신부전(크레아티닌 > 1.5 mg/dL).
- 기타: 증후성 과다점도, 아밀로이드증.
- 환자는 지난 3년 이내에 이전 악성 종양의 병력이 있습니다(피부의 절제된 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외).
환자는 다음 중 하나로 입증되는 비정상적인 심장 상태를 보입니다.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 3기 또는 4기 울혈성 심부전(CHF).
- 지난 6개월 이내의 심근경색.
- 치료가 필요하거나 치료에도 불구하고 지속되는 증후성 심장 부정맥.
- 환자는 다른 조사 대상자를 받고 있습니다.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 A형 간염 바이러스(HAV)에 대한 현재 활동성 전염병 또는 양성 혈청 검사를 가지고 있습니다.
- 환자는 자가 면역 질환의 병력이 있거나 현재 자가 면역 질환이 있습니다.
- 환자는 연구 백신접종 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 백신접종을 받았습니다.
- Citarinostat를 포함하여 HDAC 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
- 스폰서, 연구 약물 공급자(들) 또는 연구 센터와 연합하여 연구 계획 및/또는 수행에 참여했거나 이전에 현재 연구에 등록했습니다.
- 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)를 제외하고 첫 번째 치료 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
- Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질, 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 서면 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 요구하거나 타협
- 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PVX-410 + 시타리노스타트
참가자는 다음을 받게 됩니다:
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PVX-410 투여 시 격주로 Hiltonol(1mg) 근육 주사
다른 이름들:
Citarinostat(180mg)은 28일 주기마다 1일에서 21일까지 매일 1회 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
PVX-410 격주(0.8mg) 피하 주사
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실험적: PVX-410 + 시타리노스타트 + 레날리도마이드
참가자는 다음을 받게 됩니다:
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PVX-410 투여 시 격주로 Hiltonol(1mg) 근육 주사
다른 이름들:
Citarinostat(180mg)은 28일 주기마다 1일에서 21일까지 매일 1회 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
PVX-410 격주(0.8mg) 피하 주사
레날리도마이드(25mg)는 28일 주기마다 1일에서 21일까지 하루에 한 번 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PVX-410 종양 백신 요법의 안전성 및 내약성
기간: 2 년
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복용량 제한 독성 및 기타 독성을 경험하는 참가자의 비율.
CTCAE 버전 4 기준은 유해 사례를 평가하는 데 사용됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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HLA A2+에 대한 림프구의 면역 반응
기간: 2 년
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2 년
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단클론(M) 혈청 단백질의 변화
기간: 2 년
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2 년
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자유 경쇄(FLC)의 변화
기간: 2 년
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2 년
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요로 FLC 수준의 변화
기간: 2 년
|
2 년
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면역 반응과 임상적 항종양 반응의 상관관계
기간: 2 년
|
2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Noopur Raje, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16-237
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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