Een studie van PVX-410, een kankervaccin en Citarinostat +/- Lenalidomide voor smeulende MM

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft SMM bevestigd volgens een definitie afgeleid van de definitie van de International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003): serum M-proteïne ≥3 g/dL of BMPC >10%, of beide, samen met normale orgaan- en mergfunctie (CRAB) binnen 4 weken voor baseline.

  • C: Afwezigheid van hypercalciëmie, bewezen door een calcium <10,5 mg/dL.
  • R: Afwezigheid van nierfalen, aangetoond door een creatinine < 1,5 mg/dl (177 µmol/l) of berekende creatinineklaring (met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) > 50 ml/min.
  • A: Afwezigheid van bloedarmoede, bewezen door een hemoglobine >10 g/dL.
  • B: Afwezigheid van lytische botlaesies bij standaard skeletonderzoek.

• De patiënt heeft een hoger dan gemiddeld risico op progressie naar actieve MM, gedefinieerd als 2 of meer van de volgende kenmerken:

  • Serum M-proteïne ≥3 g/dL.
  • BMPC >10%.
  • Abnormale serum FLC-ratio (0,26-1,65).
• Patiënt is 18 jaar of ouder.
• Patiënt heeft een levensverwachting van meer dan 6 maanden.
• Patiënt is HLA-A2+
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Patiënt heeft een adequate beenmergfunctie, wat blijkt uit een aantal bloedplaatjes ≥75×109/l en een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×109/l binnen 2 weken vóór baseline.
• De patiënt heeft een adequate leverfunctie, wat blijkt uit een bilirubine ≤ 2,0 mg/dl en een alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN binnen 2 weken vóór baseline.
• Als de patiënt zwanger kan worden, stemt de patiënt ermee in om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens deelname aan de studie.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, heeft de patiënt binnen 2 weken voor baseline negatieve serumzwangerschapstestresultaten en geeft ze geen borstvoeding.
• Indien toegewezen om lenalidomide te krijgen en een vrouw die zich kan voortplanten, moet ze zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.
• Indien toegewezen om lenalidomide te ontvangen, moet de patiënt geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• De patiënt (of zijn of haar wettelijk aanvaarde vertegenwoordiger) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
• De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft symptomatische MM, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Lytische laesies of pathologische fracturen.
  • Bloedarmoede (hemoglobine <10 g/dl).
  • Hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium > 11,5 mg/dL).
  • Nierinsufficiëntie (creatinine > 1,5 mg/dL).
  • Overig: symptomatische hyperviscositeit, amyloïdose.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar (exclusief gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker).

• Patiënt heeft een abnormale cardiale status, wat blijkt uit een van de volgende:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen (CHF).
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Symptomatische hartritmestoornissen die behandeling vereisen of aanhouden ondanks behandeling.
• Patiënt krijgt een ander onderzoeksmiddel.
• Patiënt heeft momenteel een actieve infectieziekte of positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis A-virus (HAV).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van of huidige auto-immuunziekte.
• Patiënt is binnen 4 weken vóór de studievaccinatie gevaccineerd met levende verzwakte vaccins.
• Elke eerdere behandeling met een HDAC-remmer, inclusief citarinostat.
• Was betrokken bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek door samenwerking met de sponsor, de leverancier(s) van het studiegeneesmiddel of het studiecentrum of was eerder ingeschreven in het huidige onderzoek.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de behandeling, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïd.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathese of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken eisen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose.