Исследование противораковой вакцины PVX-410 и цитариностат +/- леналидомид при тлеющей ММ

Критерии включения:

• У пациента подтверждена СММ в соответствии с определением, полученным из определения Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) (International Working Group, 2003): сывороточный M-белок ≥3 г/дл или BMPC >10%, или и то, и другое вместе с нормальным органом и функции костного мозга (CRAB) в течение 4 недель до исходного уровня.

  • C: Отсутствие гиперкальциемии, о чем свидетельствует уровень кальция <10,5 мг/дл.
  • R: Отсутствие почечной недостаточности, о чем свидетельствует уровень креатинина < 1,5 мг/дл (177 мкмоль/л) или рассчитанный клиренс креатинина (с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD]) > 50 мл/мин.
  • A: Отсутствие анемии, о чем свидетельствует гемоглобин > 10 г/дл.
  • B: Отсутствие литических поражений кости при стандартном исследовании скелета.

• Пациент имеет более высокий, чем средний, риск прогрессирования в активную ММ, определяемую как наличие 2 или более из следующих признаков:

  • Сывороточный М-белок ≥3 г/дл.
  • КМПК >10%.
  • Аномальное соотношение СЛЦ в сыворотке (0,26-1,65).
• Возраст пациента 18 лет и старше.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет более 6 месяцев.
• Пациент HLA-A2+
• Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• У пациента адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует количество тромбоцитов ≥75×109/л и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0×109/л в течение 2 недель до исходного уровня.
• У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни билирубина ≤2,0 мг/дл и аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5 × ВГН в течение 2 недель до исходного уровня.
• При наличии детородного потенциала пациентка соглашается использовать адекватные меры контроля над рождаемостью во время участия в исследовании.
• Если женщина детородного возраста имеет отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 2 недель до исходного уровня и не кормит грудью.
• Если для приема леналидомида назначена женщина с репродуктивным потенциалом, она должна придерживаться планового тестирования на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®.
• Если назначен прием леналидомида, пациент должен быть зарегистрирован в обязательной программе Revlimid REMS® и быть готовым и способным соблюдать требования программы REMS®.
• Пациент (или его законный представитель) дал письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• У пациента имеется симптоматическая ММ, определяемая любым из следующих признаков:

  • Литические поражения или патологические переломы.
  • Анемия (гемоглобин <10 г/дл).
  • Гиперкальциемия (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл).
  • Почечная недостаточность (креатинин > 1,5 мг/дл).
  • Прочие: симптоматическая гипервязкость, амилоидоз.
• У пациента в анамнезе были предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет (за исключением резецированной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ).

• У пациента аномальный сердечный статус, о чем свидетельствует любое из следующего:

  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
  • Симптоматическая сердечная аритмия, требующая лечения или сохраняющаяся, несмотря на лечение.
• Пациент получает любой другой исследуемый агент.
• У пациента имеется текущее активное инфекционное заболевание или положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита А (ВГА).
• У пациента в анамнезе или в настоящее время имеется аутоиммунное заболевание.
• Пациент был вакцинирован живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до вакцинации в исследовании.
• Любое предыдущее лечение ингибитором HDAC, включая цитариностат.
• Принимал участие в планировании и/или проведении исследования посредством сотрудничества со Спонсором, поставщиком (поставщиками) исследуемых препаратов или исследовательским центром или был ранее включен в настоящее исследование.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы лечения, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредеририсии.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение исследования требований или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза.