Um estudo de PVX-410, uma vacina contra o câncer e Citarinostat +/- Lenalidomida para MM latente

Critério de inclusão:

• O paciente confirmou SMM de acordo com uma definição derivada da definição do International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003): proteína M sérica ≥3 g/dL ou BMPC >10%, ou ambos, junto com órgão normal e função da medula óssea (CRAB) dentro de 4 semanas antes da linha de base.

  • C: Ausência de hipercalcemia, evidenciada por cálcio <10,5 mg/dL.
  • R: Ausência de insuficiência renal, evidenciada por creatinina < 1,5 mg/dL (177 µmol/L) ou depuração de creatinina calculada (usando a fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) > 50 mL/min.
  • A: Ausência de anemia, evidenciada por hemoglobina >10 g/dL.
  • B: Ausência de lesões ósseas líticas no exame esquelético padrão.

• O paciente tem risco acima da média de progressão para MM ativo, definido como tendo 2 ou mais das seguintes características:

  • Proteína M sérica ≥3 g/dL.
  • BMPC >10%.
  • Proporção de FLC sérica anormal (0,26-1,65).
• O paciente tem 18 anos ou mais.
• O paciente tem uma expectativa de vida superior a 6 meses.
• O paciente é HLA-A2+
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• O paciente tem função adequada da medula óssea, evidenciada por uma contagem de plaquetas ≥75×109/L e uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L dentro de 2 semanas antes da linha de base.
• O paciente tem função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL e alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN dentro de 2 semanas antes da linha de base.
• Se tiver potencial para engravidar, a paciente concorda em usar medidas adequadas de controle de natalidade durante a participação no estudo.
• Se for uma mulher com potencial para engravidar, a paciente apresentar resultados negativos no teste de gravidez sérica dentro de 2 semanas antes do início do estudo e não estiver amamentando.
• Se designado para receber lenalidomida e uma mulher com potencial reprodutivo, deve aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
• Se designado para receber lenalidomida, o paciente deve estar registrado no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar disposto e apto a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• O paciente (ou seu representante legalmente aceito) forneceu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• O paciente tem MM sintomático, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Lesões líticas ou fraturas patológicas.
  • Anemia (hemoglobina <10 g/dL).
  • Hipercalcemia (cálcio sérico corrigido > 11,5 mg/dL).
  • Insuficiência renal (creatinina > 1,5 mg/dL).
  • Outros: hiperviscosidade sintomática, amiloidose.
• O paciente tem história de malignidade prévia nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma basocelular ressecado da pele ou câncer cervical in situ).

• O paciente tem estado cardíaco anormal, evidenciado por qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
  • Arritmia cardíaca sintomática que requer tratamento ou persiste apesar do tratamento.
• O paciente está recebendo qualquer outro agente experimental.
• O paciente tem uma doença infecciosa ativa atual ou sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite A (HAV).
• O paciente tem histórico ou doença autoimune atual.
• O paciente foi vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da vacinação do estudo.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de HDAC, incluindo citarinostat.
• Teve envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo por associação com o Patrocinador, fornecedor(es) do medicamento do estudo ou centro de estudo ou foi previamente inscrito no presente estudo.
• Uso atual ou prévio de medicamento imunossupressor até 28 dias antes da primeira dose do tratamento, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose.