Une étude sur le PVX-410, un vaccin contre le cancer et le citarinostat +/- lénalidomide pour le MM indolent

Critère d'intégration:

• Le patient a confirmé un SMM selon une définition dérivée de la définition de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003) : protéine M sérique ≥ 3 g/dL ou BMPC > 10 %, ou les deux, ainsi que des organes normaux et fonction médullaire (CRAB) dans les 4 semaines précédant le départ.

  • C : Absence d'hypercalcémie, attestée par une calcémie < 10,5 mg/dL.
  • R : Absence d'insuffisance rénale, mise en évidence par une créatinine < 1,5 mg/dL (177 µmol/L) ou une clairance de la créatinine calculée (à l'aide de la formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) > 50 mL/min.
  • A : Absence d'anémie, attestée par une hémoglobine > 10 g/dL.
  • B : Absence de lésions osseuses lytiques lors de l'examen squelettique standard.

• Le patient présente un risque supérieur à la moyenne de progression vers un MM actif, défini comme ayant au moins 2 des caractéristiques suivantes :

  • Protéine M sérique ≥3 g/dL.
  • BMPC> 10 %.
  • Rapport FLC sérique anormal (0,26-1,65).
• Le patient est âgé de 18 ans ou plus.
• Le patient a une espérance de vie supérieure à 6 mois.
• Le patient est HLA-A2+
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Le patient a une fonction médullaire adéquate, mise en évidence par une numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L et une numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
• Le patient a une fonction hépatique adéquate, mise en évidence par une bilirubine ≤ 2,0 mg/dL et une alanine transaminase (ALT) et une aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN dans les 2 semaines précédant le départ.
• Si elle est en âge de procréer, la patiente s'engage à utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant sa participation à l'étude.
• S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, la patiente a des résultats de test de grossesse sérique négatifs dans les 2 semaines précédant l'inclusion et n'allaite pas.
• Si elle est désignée pour recevoir du lénalidomide et une femme en âge de procréer, elle doit respecter les tests de grossesse prévus, comme l'exige le programme Revlimid REMS®.
• S'il est désigné pour recevoir du lénalidomide, le patient doit être inscrit au programme obligatoire Revlimid REMS® et être disposé et capable de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Le patient (ou son représentant légalement accepté) a fourni un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Le patient a un MM symptomatique, tel que défini par l'un des éléments suivants :

  • Lésions lytiques ou fractures pathologiques.
  • Anémie (hémoglobine <10 g/dL).
  • Hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL).
  • Insuffisance rénale (créatinine > 1,5 mg/dL).
  • Autre : hyperviscosité symptomatique, amylose.
• Le patient a des antécédents de malignité au cours des 3 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire réséqué de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ).

• Le patient a un état cardiaque anormal, mis en évidence par l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  • Arythmie cardiaque symptomatique nécessitant un traitement ou persistant malgré le traitement.
• Le patient reçoit tout autre agent expérimental.
• Le patient a une maladie infectieuse active actuelle ou une sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite A (VHA).
• Le patient a des antécédents ou une maladie auto-immune actuelle.
• Le patient a été vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la vaccination à l'étude.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur d'HDAC, y compris Citarinostat.
• A participé à la planification et/ou à la conduite de l'étude en association avec le promoteur, le(s) fournisseur(s) de médicaments à l'étude ou le centre d'étude ou a déjà été inscrit à la présente étude.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de traitement, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, un ulcère peptique actif ou une gastrite, des diathèses hémorragiques actives ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose.