Tutkimus PVX-410:stä, syöpärokotteesta ja sitarinostaatista +/- lenalidomidista kytevän MM:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on vahvistettu SMM kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) määritelmästä (International Working Group, 2003) johdetun määritelmän mukaisesti: seerumin M-proteiini ≥3 g/dl tai BMPC >10 % tai molemmat, sekä normaali elin ja luuytimen toiminta (CRAB) 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.

  • C: Hyperkalsemian puuttuminen, kalsium <10,5 mg/dl.
  • R: Munuaisten vajaatoiminnan puuttuminen, todisteena kreatiniiniarvolla < 1,5 mg/dl (177 µmol/L) tai laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla (käyttämällä ruokavalion modifikaatiota munuaissairaudessa [MDRD]) > 50 ml/min.
  • V: Anemian puuttuminen, josta ilmenee hemoglobiini >10 g/dl.
  • B: Lyyttisten luuvaurioiden puuttuminen tavallisessa luustotutkimuksessa.

• Potilaalla on keskimääräistä suurempi riski kehittyä aktiiviseksi MM:ksi, jolla on vähintään kaksi seuraavista piirteistä:

  • Seerumin M-proteiini ≥3 g/dl.
  • BMPC > 10 %.
  • Epänormaali seerumin FLC-suhde (0,26-1,65).
• Potilas on 18-vuotias tai vanhempi.
• Potilaan elinajanodote on yli 6 kuukautta.
• Potilas on HLA-A2+
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Potilaalla on riittävä luuytimen toiminta, mikä näkyy verihiutaleiden määränä ≥75 × 109/l ja absoluuttisena neutrofiilimääränä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
• Potilaalla on riittävä maksan toiminta, mikä näkyy bilirubiiniarvona ≤2,0 mg/dl ja alaniinitransaminaasinä (ALT) ja aspartaattitransaminaasinä (AST) ≤2,5 x ULN 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
• Jos potilas on hedelmällisessä iässä, hän suostuu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, potilaalla on negatiiviset seerumin raskaustestin tulokset 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa, eikä potilas imetä.
• Jos määrätään saamaan lenalidomidia ja lisääntymiskykyinen naaras, hänen on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
• Jos potilas on määrätty saamaan lenalidomidia, hänen on rekisteröidyttävä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Potilas (tai hänen laillisesti hyväksytty edustajansa) on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on oireinen MM, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • Lyyttiset leesiot tai patologiset murtumat.
  • Anemia (hemoglobiini <10 g/dl).
  • Hyperkalsemia (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl).
  • Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 mg/dl).
  • Muut: oireinen hyperviskositeetti, amyloidoosi.
• Potilaalla on ollut aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (pois lukien resektoitu tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä).

• Potilaalla on epänormaali sydämen tila, josta on osoituksena jokin seuraavista:

  • New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF).
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Oireinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai jatkuu hoidosta huolimatta.
• Potilas saa mitä tahansa muuta tutkimusainetta.
• Potilaalla on aktiivinen infektiotauti tai positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti A -virukselle (HAV).
• Potilaalla on ollut tai on tällä hetkellä autoimmuunisairaus.
• Potilas on rokotettu elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimusrokotusta.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito HDAC-estäjillä, mukaan lukien Citarinostat.
• Hän osallistui tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen sponsorin, tutkimuslääketoimittajan tai tutkimuskeskuksen kautta tai oli aiemmin mukana tässä tutkimuksessa.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimuksia tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia.