癌症疫苗 PVX-410 和 Citarinostat +/- Lenalidomide 治疗阴燃型 MM 的研究
PVX-410、一种多肽癌症疫苗和 Citarinostat (CC-96241)、一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDAC) 联合和不联合来那度胺治疗郁积型多发性骨髓瘤患者的 1b 期研究
这项研究正在研究靶向治疗作为冒烟型多发性骨髓瘤的可能治疗方法。
本研究将涉及以下干预措施：
- 来那度胺
- 西他立诺他 (CC-96241)
- PVX-410
研究概览
详细说明
这项研究是一项 I 期临床试验，它测试调查干预的安全性，并试图确定调查干预的适当剂量以用于进一步的研究。 “研究性”意味着正在研究干预措施。
在这项研究中，研究人员正在研究冒烟型多发性骨髓瘤。 阴燃型多发性骨髓瘤是一种罕见的血癌的早期前兆，称为多发性骨髓瘤，它会影响浆细胞。 该研究将测试研究药物的两种不同组合；疫苗 (PVX-410) 与 Citarinostat (CC-96241) 的组合以及疫苗、Citarinostat 和来那度胺的三重组合。
该疫苗 (PVX-410) 是一种多肽疫苗，包含四种合成肽，它们共同用于诱导 T 细胞介导的针对骨髓瘤的免疫反应。 FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 PVX-410 用于治疗任何疾病。
Citarinostat 是一种具有口服活性的小分子组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，它在这里被组合以进一步增强疫苗的免疫活性。 Citarinostat 尚未被 FDA 批准用于治疗任何疾病。
来那度胺是市售的沙利度胺类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性，在之前的试验中已证明可增强免疫活性。 FDA 已批准来那度胺作为冒烟型多发性骨髓瘤的治疗选择。 来那度胺被添加到疫苗和 Citarinostat 的组合中，因为据推测，来那度胺与 Citarinostat 的共同给药会进一步增强 PVX-410 诱导的 T 细胞介导的免疫反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospital of Cleveland- Seidman Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
根据源自国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 定义（国际工作组，2003 年）的定义，患者已确诊 SMM：血清 M 蛋白≥3 g/dL 或 BMPC >10%，或两者兼有，以及正常器官和基线前 4 周内的骨髓功能 (CRAB)。
- C：没有高钙血症，由钙 <10.5 mg/dL 证明。
- R：没有肾功能衰竭，表现为肌酐 < 1.5 mg/dL (177 µmol/L) 或计算的肌酐清除率（使用肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式）>50 mL/min。
- A：没有贫血，由血红蛋白 >10 g/dL 证明。
- B：标准骨骼调查中没有溶骨性病变。
患者进展为活动性 MM 的风险高于平均水平，定义为具有以下 2 个或更多特征：
- 血清 M 蛋白≥3 g/dL。
- BMPC >10%。
- 血清 FLC 比值异常 (0.26-1.65)。
- 患者年满 18 岁或以上。
- 患者的预期寿命超过 6 个月。
- 患者是 HLA-A2+
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 患者具有足够的骨髓功能，由基线前 2 周内血小板计数≥75×109/L 和中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0×109/L 证明。
- 患者具有足够的肝功能，由基线前 2 周内胆红素≤2.0 mg/dL 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 以及天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5×ULN 证明。
- 如果有生育能力，患者同意在参与研究期间采取适当的节育措施。
- 如果是有生育能力的女性，患者在基线前 2 周内的血清妊娠试验结果为阴性，并且没有哺乳期。
- 如果分配接受来那度胺和具有生殖潜力的女性，则必须遵守 Revlimid REMS® 计划中要求的预定妊娠测试。
- 如果指定接受来那度胺，患者必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并且愿意并能够遵守 REMS® 计划的要求。
- 患者（或其合法接受的代表）已提供参与研究的书面知情同意书。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
排除标准：
患者患有症状性 MM，定义如下：
- 溶骨性病变或病理性骨折。
- 贫血（血红蛋白 <10 g/dL）。
- 高钙血症（校正血清钙 > 11.5 mg/dL）。
- 肾功能不全（肌酐 > 1.5 mg/dL）。
- 其他：症状性高粘血症、淀粉样变性。
- 患者在过去 3 年内有恶性肿瘤病史（不包括切除的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌）。
患者有异常的心脏状态，由以下任何一项证明：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭 (CHF)。
- 过去 6 个月内发生过心肌梗塞。
- 有症状的心律失常需要治疗或尽管治疗仍持续存在。
- 患者正在接受任何其他研究药物。
- 患者当前患有活动性传染病或人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或甲型肝炎病毒 (HAV) 血清学阳性。
- 患者有自身免疫性疾病病史或当前患有自身免疫性疾病。
- 患者在研究疫苗接种前 4 周内接种过减毒活疫苗。
- 任何先前使用 HDAC 抑制剂治疗，包括 Citarinostat。
- 通过赞助商、研究药物供应商或研究中心的联合参与了研究的计划和/或实施，或者之前曾参加过本研究。
- 在第一次治疗前 28 天内正在或之前使用免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
- 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的针对心率 (QTc) ≥ 470 ms 校正的平均 QT 间期。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求或损害患者给予书面知情同意的能力
- 以前临床诊断结核病的已知病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PVX-410 + 西他立诺他
参与者将收到：
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在 PVX-410 给药时每两周肌内注射 Hiltonol (1 mg)
其他名称：
Citarinostat (180 mg) 在第 1-21 天每天口服一次，每 28 天为一个周期。
其他名称：
PVX-410 每两周一次（0.8 毫克），通过皮下注射
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实验性的：PVX-410 + 西他林司他 + 来那度胺
参与者将收到：
|
在 PVX-410 给药时每两周肌内注射 Hiltonol (1 mg)
其他名称：
Citarinostat (180 mg) 在第 1-21 天每天口服一次，每 28 天为一个周期。
其他名称：
PVX-410 每两周一次（0.8 毫克），通过皮下注射
来那度胺 (25 mg) 在第 1-21 天每天口服一次，每 28 天为一个周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PVX-410 肿瘤疫苗方案的安全性和耐受性
大体时间：2年
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经历剂量限制性毒性和其他毒性的参与者比例。
CTCAE 第 4 版标准将用于对不良事件进行分级。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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淋巴细胞对 HLA A2+ 的免疫反应
大体时间：2年
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2年
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单克隆 (M) 血清蛋白的变化
大体时间：2年
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2年
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游离轻链 (FLC) 的变化
大体时间：2年
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2年
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尿液 FLC 水平的变化
大体时间：2年
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2年
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免疫反应与临床抗肿瘤反应的相关性
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Noopur Raje, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16-237
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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