Badanie PVX-410, szczepionki przeciwnowotworowej i citarinostatu +/- lenalidomidu na tlący się MM

Kryteria przyjęcia:

• U pacjenta potwierdzono SMM zgodnie z definicją zaczerpniętą z definicji Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) (International Working Group, 2003): białko M w surowicy ≥3 g/dl lub BMPC >10% lub oba, wraz z prawidłowym narządem i czynność szpiku (CRAB) w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.

  • C: Brak hiperkalcemii, potwierdzony stężeniem wapnia <10,5 mg/dl.
  • R: Brak niewydolności nerek, potwierdzony stężeniem kreatyniny < 1,5 mg/dl (177 µmol/l) lub obliczonym klirensem kreatyniny (przy użyciu wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD]) > 50 ml/min.
  • A: Brak anemii, potwierdzony stężeniem hemoglobiny >10 g/dl.
  • B: Brak litycznych zmian kostnych w standardowym badaniu szkieletu.

• Pacjent znajduje się w grupie wyższego niż przeciętne ryzyka progresji do aktywnego MM, definiowanego jako posiadający 2 lub więcej z następujących cech:

  • Białko M w surowicy ≥3 g/dl.
  • BMPC > 10%.
  • Nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (0,26-1,65).
• Pacjent ma 18 lat lub więcej.
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi ponad 6 miesięcy.
• Pacjent ma HLA-A2+
• Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy liczba płytek krwi ≥75×109/l i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0×109/l w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny ≤2,0 mg/dl oraz aktywność aminotransferaz alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginianowej (AST) ≤2,5 × ULN w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, pacjentka wyraża zgodę na stosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pacjentka ma ujemne wyniki testu ciążowego w surowicy w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym i nie jest w okresie laktacji.
• W przypadku przydzielenia do otrzymywania lenalidomidu i kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid REMS®.
• W przypadku przydzielenia pacjentowi lenalidomidu pacjent musi być zarejestrowany w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Pacjent (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel) wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma objawowy MM, zdefiniowany przez którekolwiek z poniższych:

  • Zmiany lityczne lub złamania patologiczne.
  • Niedokrwistość (hemoglobina <10 g/dl).
  • Hiperkalcemia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 11,5 mg/dl).
  • Niewydolność nerek (kreatynina > 1,5 mg/dl).
  • Inne: objawowa nadmierna lepkość, amyloidoza.
• Pacjent ma historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ).

• Pacjent ma nieprawidłowy stan serca, potwierdzony którymkolwiek z poniższych:

  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Objawowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub utrzymujące się pomimo leczenia.
• Pacjent otrzymuje inny środek badany.
• Pacjent ma obecnie czynną chorobę zakaźną lub pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV).
• Pacjent ma historię lub obecną chorobę autoimmunologiczną.
• Pacjent został zaszczepiony żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed szczepieniem w ramach badania.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem HDAC, w tym Citarinostatem.
• Był zaangażowany w planowanie i/lub prowadzenie badania poprzez współpracę ze Sponsorem, dostawcą(-ami) badanego leku lub ośrodkiem badawczym lub był wcześniej zapisany do niniejszego badania.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Frediricii.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem wymagań lub zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.