En studie av PVX-410, en kreftvaksine og citarinostat +/- lenalidomid for ulmende MM

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har bekreftet SMM i henhold til en definisjon avledet fra International Myeloma Working Group (IMWG) definisjon (International Working Group, 2003): serum M-protein ≥3 g/dL eller BMPC >10 %, eller begge deler, sammen med normalt organ og margfunksjon (CRAB) innen 4 uker før baseline.

  • C: Fravær av hyperkalsemi, påvist ved et kalsium <10,5 mg/dL.
  • R: Fravær av nyresvikt, dokumentert ved en kreatinin < 1,5 mg/dL (177 µmol/L) eller beregnet kreatininclearance (ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) >50 mL/min.
  • A: Fravær av anemi, dokumentert ved hemoglobin >10 g/dL.
  • B: Fravær av lytiske beinlesjoner på standard skjelettundersøkelse.

• Pasienten har høyere enn gjennomsnittlig risiko for progresjon til aktiv MM, definert som å ha to eller flere av følgende funksjoner:

  • Serum M-protein ≥3 g/dL.
  • BMPC >10 %.
  • Unormalt serum FLC-forhold (0,26-1,65).
• Pasienten er 18 år eller eldre.
• Pasienten har en forventet levetid på mer enn 6 måneder.
• Pasienten er HLA-A2+
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon, dokumentert ved et blodplateantall ≥75×109/L og et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×109/L innen 2 uker før baseline.
• Pasienten har adekvat leverfunksjon, dokumentert ved en bilirubin ≤2,0 mg/dL og en alanintransaminase (ALT), og aspartattransaminase (AST) ≤2,5×ULN innen 2 uker før baseline.
• Hvis pasienten er i fertil alder, godtar pasienten å bruke adekvate prevensjonstiltak under studiedeltakelsen.
• Hvis en kvinne i fertil alder, har pasienten negative serumgraviditetstestresultater innen 2 uker før baseline og ammer ikke.
• Hvis de blir tildelt lenalidomid og en kvinne med reproduktivt potensial, må den følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet.
• Hvis pasienten får tildelt lenalidomid, må den registreres i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet og være villig og i stand til å overholde kravene i REMS®-programmet.
• Pasienten (eller hans eller hennes juridisk aksepterte representant) har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har symptomatisk MM, som definert av ett av følgende:

  • Lytiske lesjoner eller patologiske brudd.
  • Anemi (hemoglobin <10 g/dL).
  • Hyperkalsemi (korrigert serumkalsium > 11,5 mg/dL).
  • Nyreinsuffisiens (kreatinin > 1,5 mg/dL).
  • Annet: symptomatisk hyperviskositet, amyloidose.
• Pasienten har en tidligere malignitet i anamnesen i løpet av de siste 3 årene (unntatt resekert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft).

• Pasienten har unormal hjertestatus, dokumentert ved ett av følgende:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF).
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
  • Symptomatisk hjertearytmi som krever behandling eller vedvarer til tross for behandling.
• Pasienten mottar et annet undersøkelsesmiddel.
• Pasienten har en aktiv infeksjonssykdom eller positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt A-virus (HAV).
• Pasienten har en historie med eller nåværende autoimmun sykdom.
• Pasienten har blitt vaksinert med levende svekkede vaksiner innen 4 uker før studievaksinasjon.
• Eventuell tidligere behandling med en HDAC-hemmer, inkludert Citarinostat.
• Hadde engasjement i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien i tilknytning til sponsoren, studiemedikamentleverandøren(e) eller studiesenteret eller var tidligere registrert i denne studien.
• Gjeldende eller tidligere bruk av immundempende medisiner innen 28 dager før første behandlingsdose, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller tilsvarende kortikosteroid.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien krav eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.