Un estudio de PVX-410, una vacuna contra el cáncer y citarinostat +/- lenalidomida para el MM latente

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene SMM confirmado de acuerdo con una definición derivada de la definición del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) (International Working Group, 2003): proteína M sérica ≥3 g/dL o BMPC >10 %, o ambas, junto con órganos y función de la médula (CRAB) dentro de las 4 semanas antes de la línea de base.

  • C: Ausencia de hipercalcemia, evidenciada por un calcio <10,5 mg/dL.
  • R: Ausencia de insuficiencia renal, evidenciada por una creatinina < 1,5 mg/dL (177 µmol/L) o aclaramiento de creatinina calculado (utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) > 50 mL/min.
  • A: Ausencia de anemia, evidenciada por una hemoglobina >10 g/dL.
  • B: ausencia de lesiones óseas líticas en el examen esquelético estándar.

• El paciente tiene un riesgo superior al promedio de progresión a MM activo, definido como tener 2 o más de las siguientes características:

  • Proteína M sérica ≥3 g/dL.
  • BMPC >10%.
  • Proporción anormal de CLL en suero (0,26-1,65).
• El paciente tiene 18 años o más.
• El paciente tiene una esperanza de vida de más de 6 meses.
• El paciente es HLA-A2+
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, evidenciada por un recuento de plaquetas ≥75 × 109/L y un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 109/L en las 2 semanas anteriores al inicio.
• El paciente tiene una función hepática adecuada, evidenciada por una bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl y una alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × LSN dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
• Si está en edad fértil, el paciente acepta utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante la participación en el estudio.
• Si es una mujer en edad fértil, la paciente tiene resultados negativos en la prueba de embarazo en suero dentro de las 2 semanas anteriores al inicio y no está amamantando.
• Si se asigna para recibir lenalidomida y una mujer con potencial reproductivo, debe cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo requerido en el programa Revlimid REMS®.
• Si se le asigna recibir lenalidomida, el paciente debe estar registrado en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• El paciente (o su representante legalmente aceptado) ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene MM sintomático, definido por cualquiera de los siguientes:

  • Lesiones líticas o fracturas patológicas.
  • Anemia (hemoglobina <10 g/dL).
  • Hipercalcemia (calcio sérico corregido > 11,5 mg/dL).
  • Insuficiencia renal (creatinina > 1,5 mg/dL).
  • Otros: hiperviscosidad sintomática, amiloidosis.
• El paciente tiene antecedentes de una neoplasia maligna previa en los últimos 3 años (excluyendo el carcinoma de células basales resecado de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ).

• El paciente tiene un estado cardíaco anormal, evidenciado por cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
  • Arritmia cardíaca sintomática que requiere tratamiento o persiste a pesar del tratamiento.
• El paciente está recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• El paciente tiene una enfermedad infecciosa activa actual o serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis A (VHA).
• El paciente tiene antecedentes o una enfermedad autoinmune actual.
• El paciente ha sido vacunado con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la vacunación del estudio.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de HDAC, incluido Citarinostat.
• Participó en la planificación y/o realización del estudio en asociación con el Patrocinador, los proveedores del fármaco del estudio o el centro del estudio o se inscribió previamente en el presente estudio.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de tratamiento, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Frediricia.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio requisitos o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.