En undersøgelse af PVX-410, en kræftvaccine og citarinostat +/- lenalidomid mod ulmende MM

Inklusionskriterier:

• Patienten har bekræftet SMM i henhold til en definition afledt af definitionen af ​​International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003): serum M-protein ≥3 g/dL eller BMPC >10 % eller begge dele sammen med normalt organ og marvfunktion (CRAB) inden for 4 uger før baseline.

  • C: Fravær af hypercalcæmi, påvist ved et calcium <10,5 mg/dL.
  • R: Fravær af nyresvigt, påvist af en kreatinin < 1,5 mg/dL (177 µmol/L) eller beregnet kreatininclearance (ved brug af modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD]-formlen) >50 ml/min.
  • A: Fravær af anæmi, påvist af hæmoglobin >10 g/dL.
  • B: Fravær af lytiske knoglelæsioner på standard skeletundersøgelse.

• Patienten har en højere risiko end gennemsnittet for progression til aktiv MM, defineret som havende 2 eller flere af følgende funktioner:

  • Serum M-protein ≥3 g/dL.
  • BMPC >10%.
  • Unormalt serum FLC-forhold (0,26-1,65).
• Patienten er 18 år eller ældre.
• Patienten har en forventet levetid på mere end 6 måneder.
• Patienten er HLA-A2+
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, dokumenteret ved et trombocyttal ≥75×109/L og et absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L inden for 2 uger før baseline.
• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, dokumenteret ved en bilirubin ≤2,0 mg/dL og en alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5×ULN inden for 2 uger før baseline.
• Hvis patienten er i den fødedygtige alder, accepterer patienten at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesdeltagelsen.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har patienten negative serumgraviditetstestresultater inden for 2 uger før baseline og ammer ikke.
• Hvis de får tildelt lenalidomid og en kvinde med reproduktionspotentiale, skal den overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet.
• Hvis patienten tildeles til at modtage lenalidomid, skal patienten være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villig og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Patienten (eller hans eller hendes juridisk accepterede repræsentant) har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har symptomatisk MM, som defineret ved et af følgende:

  • Lytiske læsioner eller patologiske frakturer.
  • Anæmi (hæmoglobin <10 g/dL).
  • Hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dL).
  • Nyreinsufficiens (kreatinin > 1,5 mg/dL).
  • Andet: symptomatisk hyperviskositet, amyloidose.
• Patienten har en tidligere malignitet i anamnesen inden for de seneste 3 år (eksklusive resekeret basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft).

• Patienten har unormal hjertestatus, hvilket fremgår af et af følgende:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt (CHF).
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
  • Symptomatisk hjertearytmi, der kræver behandling eller fortsætter på trods af behandling.
• Patienten modtager et hvilket som helst andet forsøgsmiddel.
• Patienten har en aktuel aktiv infektionssygdom eller positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis A-virus (HAV).
• Patienten har en historie med eller aktuel autoimmun sygdom.
• Patienten er blevet vaccineret med levende svækkede vacciner inden for 4 uger før undersøgelsesvaccination.
• Enhver tidligere behandling med en HDAC-hæmmer, inklusive Citarinostat.
• Havde involveret i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen i samarbejde med sponsoren, leverandøren af ​​undersøgelseslægemidlet eller studiecentret eller var tidligere tilmeldt denne undersøgelse.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af behandlingen, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen krav eller kompromittere patientens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.