Eine Studie zu PVX-410, einem Krebsimpfstoff, und Citarinostat +/- Lenalidomid bei schwelendem MM

Einschlusskriterien:

• Patient hat bestätigtes SMM gemäß einer Definition der International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003): Serum-M-Protein ≥ 3 g/dl oder BMPC > 10 % oder beides zusammen mit normalem Organ und Markfunktion (CRAB) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.

  • C: Abwesenheit von Hyperkalzämie, belegt durch ein Calcium < 10,5 mg/dL.
  • R: Kein Nierenversagen, belegt durch einen Kreatininwert < 1,5 mg/dl (177 µmol/l) oder eine berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ [MDRD]) > 50 ml/min.
  • A: Keine Anämie, nachgewiesen durch einen Hämoglobinwert >10 g/dL.
  • B: Fehlen von lytischen Knochenläsionen bei einer Standard-Skelettuntersuchung.

• Der Patient hat ein überdurchschnittlich hohes Risiko für eine Progression zu einem aktiven MM, definiert als 2 oder mehr der folgenden Merkmale:

  • Serum-M-Protein ≥3 g/dl.
  • BMPC > 10 %.
  • Anormales Serum-FLC-Verhältnis (0,26-1,65).
• Der Patient ist 18 Jahre oder älter.
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• Patient ist HLA-A2+
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Der Patient hat eine angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch eine Thrombozytenzahl von ≥ 75 × 109 / l und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1,0 × 109 / l innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert.
• Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch ein Bilirubin von ≤ 2,0 mg/dl und eine Alanin-Transaminase (ALT) und eine Aspartat-Transaminase (AST) von ≤ 2,5 × ULN innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert.
• Wenn die Patientin gebärfähig ist, stimmt sie zu, während der Studienteilnahme angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, weist die Patientin innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert negative Serum-Schwangerschaftstestergebnisse auf und stillt nicht.
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter Lenalidomid erhalten soll, muss sie sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
• Wenn der Patient Lenalidomid erhalten soll, muss er für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Der Patient (oder sein gesetzlich anerkannter Vertreter) hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie erteilt.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat ein symptomatisches MM, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Lytische Läsionen oder pathologische Frakturen.
  • Anämie (Hämoglobin <10 g/dl).
  • Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl).
  • Niereninsuffizienz (Kreatinin > 1,5 mg/dl).
  • Sonstiges: symptomatische Hyperviskosität, Amyloidose.
• Der Patient hat in den letzten 3 Jahren eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors (ausgenommen reseziertes Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom).

• Der Patient hat einen anormalen Herzstatus, der durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen wird:

  • Stadien III oder IV kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA).
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Symptomatische Herzrhythmusstörungen, die einer Behandlung bedürfen oder trotz Behandlung bestehen bleiben.
• Der Patient erhält ein anderes Prüfpräparat.
• Der Patient hat eine aktuelle aktive Infektionskrankheit oder positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-A-Virus (HAV).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder eine aktuelle Autoimmunerkrankung.
• Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Studienimpfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen geimpft.
• Jede frühere Behandlung mit einem HDAC-Inhibitor, einschließlich Citarinostat.
• Hatte eine Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie durch Zusammenarbeit mit dem Sponsor, dem/den Lieferanten der Studienmedikamente oder dem Studienzentrum oder war zuvor in die vorliegende Studie eingeschrieben.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines gleichwertigen Kortikosteroids.
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Frediricia-Korrektur.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Anforderungen erfüllen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bekannte Vorgeschichte einer früheren klinischen Diagnose von Tuberkulose.