Uno studio su PVX-410, un vaccino contro il cancro e Citarinostat +/- Lenalidomide per il MM fumante

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha confermato SMM secondo una definizione derivata dalla definizione dell'International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003): proteina M sierica ≥3 g/dL o BMPC >10%, o entrambi, insieme a organo normale e funzione midollare (CRAB) entro 4 settimane prima del basale.

  • C: Assenza di ipercalcemia, evidenziata da un calcio <10,5 mg/dL.
  • R: Assenza di insufficienza renale, evidenziata da una creatinina < 1,5 mg/dL (177 µmol/L) o da una clearance della creatinina calcolata (utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) >50 mL/min.
  • A: Assenza di anemia, evidenziata da un'emoglobina >10 g/dL.
  • B: Assenza di lesioni ossee litiche al rilievo scheletrico standard.

• Il paziente presenta un rischio superiore alla media di progressione verso il MM attivo, definito come avente 2 o più delle seguenti caratteristiche:

  • Proteina M sierica ≥3 g/dL.
  • BMP > 10%.
  • Rapporto FLC sierico anomalo (0,26-1,65).
• Il paziente ha almeno 18 anni.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• Il paziente è HLA-A2+
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• - Il paziente ha una funzionalità midollare adeguata, evidenziata da una conta piastrinica ≥75×109/L e una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L entro 2 settimane prima del basale.
• - Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata, evidenziata da una bilirubina ≤2,0 mg/dL e un'alanina transaminasi (ALT) e un'aspartato transaminasi (AST) ≤2,5×ULN entro 2 settimane prima del basale.
• Se in età fertile, la paziente accetta di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.
• Se una donna in età fertile, la paziente presenta risultati negativi al test di gravidanza su siero entro 2 settimane prima del basale e non sta allattando.
• Se assegnato a ricevere lenalidomide e una donna con potenziale riproduttivo, deve aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.
• Se assegnato a ricevere lenalidomide, il paziente deve essere registrato nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Il paziente (o il suo rappresentante legalmente riconosciuto) ha fornito il consenso informato scritto a partecipare allo studio.
• - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha MM sintomatico, come definito da uno dei seguenti:

  • Lesioni litiche o fratture patologiche.
  • Anemia (emoglobina <10 g/dL).
  • Ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dL).
  • Insufficienza renale (creatinina > 1,5 mg/dL).
  • Altro: iperviscosità sintomatica, amiloidosi.
• - Il paziente ha una storia di un precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni (escluso carcinoma a cellule basali della pelle resecato o carcinoma cervicale in situ).

• Il paziente ha uno stato cardiaco anormale, evidenziato da uno dei seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti.
  • Aritmia cardiaca sintomatica che richiede trattamento o persiste nonostante il trattamento.
• Il paziente sta ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
• - Il paziente ha una malattia infettiva attiva in corso o una sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite A (HAV).
• Il paziente ha una storia o una malattia autoimmune in corso.
• - Il paziente è stato vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della vaccinazione in studio.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC, incluso Citarinostat.
• - Ha avuto coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio tramite associazione con lo Sponsor, fornitore(i) del farmaco oggetto dello studio o centro studi o era stato precedentemente arruolato nel presente studio.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Frediricia.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio requisiti o compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto
• Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi.