En studie av PVX-410, ett cancervaccin och citarinostat +/- lenalidomid mot glödande MM

Inklusionskriterier:

• Patienten har bekräftat SMM enligt en definition härledd från International Myeloma Working Group (IMWG) definition (International Working Group, 2003): serum M-protein ≥3 g/dL eller BMPC >10 %, eller båda, tillsammans med normala organ och märgfunktion (CRAB) inom 4 veckor före baslinjen.

  • C: Frånvaro av hyperkalcemi, bevisat av ett kalciumvärde <10,5 mg/dL.
  • R: Frånvaro av njursvikt, bevisat av ett kreatinin < 1,5 mg/dL (177 µmol/L) eller beräknat kreatininclearance (med formeln Modifiering av diet vid njursjukdom [MDRD]) >50 ml/min.
  • S: Frånvaro av anemi, bevisat av hemoglobin >10 g/dL.
  • B: Frånvaro av lytiska benskador på standard skelettundersökning.

• Patienten har en högre risk än genomsnittet för progression till aktiv MM, definierad som att ha 2 eller fler av följande egenskaper:

  • Serum M-protein ≥3 g/dL.
  • BMPC >10 %.
  • Onormalt serum-FLC-förhållande (0,26-1,65).
• Patienten är 18 år eller äldre.
• Patienten har en förväntad livslängd på mer än 6 månader.
• Patienten är HLA-A2+
• Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Patienten har adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av ett trombocytantal ≥75×109/L och ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,0×109/L inom 2 veckor före baslinjen.
• Patienten har adekvat leverfunktion, vilket framgår av ett bilirubin ≤2,0 mg/dL och ett alanintransaminas (ALT), och aspartattransaminas (ASAT) ≤2,5×ULN inom 2 veckor före baslinjen.
• Om patienten har en fertil ålder, samtycker patienten till att använda adekvata preventivmedel under studiedeltagandet.
• Om en kvinna i fertil ålder har patienten negativa serumgraviditetstestresultat inom 2 veckor före baslinjen och ammar inte.
• Om de tilldelats att ta lenalidomid och en kvinna med reproduktionspotential, måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS®-programmet.
• Om patienten tilldelas att ta emot lenalidomid måste patienten vara registrerad i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villig och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet.
• Patienten (eller hans eller hennes juridiskt accepterade representant) har lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Patienten har symtomatisk MM, som definieras av något av följande:

  • Lytiska lesioner eller patologiska frakturer.
  • Anemi (hemoglobin <10 g/dL).
  • Hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium > 11,5 mg/dL).
  • Njurinsufficiens (kreatinin > 1,5 mg/dL).
  • Övrigt: symptomatisk hyperviskositet, amyloidos.
• Patienten har en tidigare malignitet i anamnesen under de senaste 3 åren (exklusive resekerat basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer).

• Patienten har onormal hjärtstatus, vilket framgår av något av följande:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF).
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • Symtomatisk hjärtarytmi som kräver behandling eller kvarstår trots behandling.
• Patienten får något annat undersökningsmedel.
• Patienten har en aktuell aktiv infektionssjukdom eller positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit A-virus (HAV).
• Patienten har en historia av eller pågående autoimmun sjukdom.
• Patienten har vaccinerats med levande försvagade vacciner inom 4 veckor före studievaccination.
• All tidigare behandling med en HDAC-hämmare, inklusive Citarinostat.
• Hade involverat i planeringen och/eller genomförandet av studien i samarbete med sponsorn, leverantören av studieläkemedel eller studiecentret eller var tidigare inskriven i denna studie.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första behandlingens dos, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias Correction.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien krav eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos.