Studie PVX-410, vakcíny proti rakovině a citarinostatu +/- lenalidomidu pro doutnající MM

Kritéria pro zařazení:

• Pacient potvrdil SMM podle definice odvozené z definice Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) (International Working Group, 2003): sérový M-protein ≥3 g/dl nebo BMPC >10 % nebo obojí, spolu s normálním orgánem a funkce dřeně (CRAB) během 4 týdnů před výchozí hodnotou.

  • C: Absence hyperkalcémie, doložená vápníkem <10,5 mg/dl.
  • R: Absence selhání ledvin, doložená kreatininem < 1,5 mg/dl (177 µmol/L) nebo vypočtenou clearance kreatininu (s použitím vzorce Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) >50 ml/min.
  • A: Absence anémie, doložená hemoglobinem >10 g/dl.
  • B: Absence lytických kostních lézí při standardním vyšetření skeletu.

• Pacient má vyšší než průměrné riziko progrese do aktivního MM, definované jako 2 nebo více z následujících znaků:

  • Sérový M-protein ≥3 g/dl.
  • BMPC >10 %.
  • Abnormální poměr FLC v séru (0,26-1,65).
• Pacient je ve věku 18 let nebo starší.
• Pacient má očekávanou délku života delší než 6 měsíců.
• Pacient je HLA-A2+
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí počet krevních destiček ≥75×109/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×109/l během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
• Pacient má adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin ≤ 2,0 mg/dl a alanin transamináza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 2,5 × ULN během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
• Pokud je pacient ve fertilním věku, souhlasí s tím, že bude během účasti ve studii používat adekvátní antikoncepční opatření.
• Pokud je žena ve fertilním věku, má pacientka negativní výsledky těhotenského testu v séru 2 týdny před výchozí hodnotou a nekojí.
• Je-li přiděleno k léčbě lenalidomidem a žena s reprodukčním potenciálem, musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu Revlimid REMS®.
• Pokud je pacient přidělen k podávání lenalidomidu, musí být registrován do povinného programu Revlimid REMS® a musí být ochoten a schopen splnit požadavky programu REMS®.
• Pacient (nebo jeho zákonně uznaný zástupce) poskytl písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má symptomatický MM, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Lytické léze nebo patologické zlomeniny.
  • Anémie (hemoglobin <10 g/dl).
  • Hyperkalcémie (upravený vápník v séru > 11,5 mg/dl).
  • Renální insuficience (kreatinin > 1,5 mg/dl).
  • Jiné: symptomatická hyperviskozita, amyloidóza.
• Pacient má v anamnéze předchozí malignitu během posledních 3 let (s výjimkou resekovaného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku).

• Pacient má abnormální srdeční stav, doložený kterýmkoli z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání (CHF) stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců.
  • Symptomatická srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo přetrvávající navzdory léčbě.
• Pacient dostává jakoukoli jinou vyšetřovanou látku.
• Pacient má v současné době aktivní infekční onemocnění nebo pozitivní sérologii na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy A (HAV).
• Pacient má v anamnéze nebo v současné době autoimunitní onemocnění.
• Pacient byl očkován živými atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před studijní vakcinací.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem HDAC, včetně Citarinostatu.
• Zapojil se do plánování a/nebo provádění studie ve spojení se sponzorem, dodavatelem (dodavateli) studijního léku nebo studijním střediskem nebo byl dříve zařazen do této studie.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou léčby, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studie požadavky nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy.