SCA의 진단, 지방산 및 비타민 D (DIFAD-SCA)

배경:

급성 심정지(SCA)라고도 하는 심장급사(SCD)는 산업화된 국가에서 전체 사망률의 약 15%를 차지합니다. 유럽에서 응급의료서비스(EMS)를 이용한 급심정지(SCA) 발생률은 유럽에서 81.6/100,000인년으로 추정되며, 이 중 52.5%는 심장 원인이 있는 것으로 추정됩니다[1]. 관상 동맥 질환(CAD)은 병원 밖 심정지(OHCA)와 관련된 가장 흔한 기저 심장 질환입니다[2]. SCD는 CAD 환자의 15%에서 CAD의 초기 프레젠테이션입니다[3]. 또한 CAD 사망률의 40-50%를 차지하는 알려진 CAD 환자에서 가장 빈번한 사망 기전이기도 합니다[4]. 건강한 피험자와 비교할 때 임상적으로 확인된 심장 질환이 있는 경우 SCD 발생률이 6~10배 더 높으며[5], 심근병증은 SCD의 두 번째로 큰 원인입니다[6]. EMS가 제공하는 조기 고급 심폐소생술(CPR)에도 불구하고 사망률은 여전히 ​​높습니다[1]. SCA의 극적인 결과로 인해 병리생리학적 메커니즘에 대한 이해와 병인의 조기 식별은 결과를 개선하는 데 필수적입니다.

VF로 인한 SCA는 급성 심근허혈의 증상을 나타내는 것일 수도 있고 이전의 심근경색(MI)으로 인한 반흔의 결과일 수도 있습니다. 심장 트로포닌(c-Tn)은 급성 심근경색(AMI) 진단에 가장 일반적으로 사용되는 바이오마커입니다[7]. 고감도(hs)-cTn 분석법을 도입하여 AMI를 조기에 발견할 수 있지만, 증상 발병 후 매우 초기에는 여전히 트로포닌 맹검 기간이 남아 있으며[8, 9] 진단 또는 AMI를 제외합니다[7, 9]. 또한 hs-cTn 수치 상승의 특이성과 관련된 문제가 있습니다[10, 11]. 따라서 구급차나 입원 시 단일 채혈에서 hs-cTn을 측정하는 것은 OHCA 환자의 AMI 진단에 충분한 정보를 제공하지 못할 수 있습니다.

최근 여러 연구에서 AMI의 조기 발견을 위해 기존의 cTn 또는 hs-cTn에 copeptin을 추가하면 증분 진단적 가치가 있음이 입증되었습니다[12, 13]. Copeptin 수치는 증상이 시작된 후 초기(0-1시간)에 최고조에 달하며 MI 환자의 구급차에서 첫 의료 접촉 시 이미 증가합니다[8]. 따라서 hs-cTn과 함께 사용되는 Copeptin은 매우 초기 발표자에서 AMI 진단을 개선하고 SCD의 근본적인 원인을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

Copeptin은 또한 MI 후 이상 반응의 독립적인 예측인자임이 입증되었으며[14], OHCA 후 결과와 관련이 있는 것으로 나타났습니다[15, 16]. 심정지(CA)를 경험한 환자에서 트로포닌의 예후적 가치에 대해서는 알려진 바가 적습니다. hs-cTnT의 더 높은 값은 OHCA의 생존자와 비교하여 1년 비생존자에서 볼 수 있지만, 12개월 생존의 독립적인 예측인자로 표시되지는 않습니다[10]. 우리 연구에서 목표는 SCA 환자에서 hs-cTnT와 코펩틴의 진단 및 예후 유용성을 평가하는 것입니다.

심부전 환자는 심실 부정맥 및 SCD의 위험이 증가합니다. B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)와 N 말단 proBNP(NT-proBNP)는 만성 및 급성 심부전을 모두 배제하는 데 유용한 진단 도구임이 입증되었습니다[17]. SCA 사건 동안 나트륨 이뇨 펩타이드의 자연 경과에 대해서는 알려진 바가 거의 없지만, BNP는 심장 기원의 OHCA 후 병원 퇴원까지 생존할 뿐만 아니라 장기 사망률[18]의 독립적인 예측인자임이 입증되었습니다[19]. 또한 BNP 또는 NT-proBNP와 급성 관상 동맥 증후군(ACS) 환자의 단기 및 장기 사망 위험 사이에는 잘 문서화된 연관성이 있습니다[20, 21]. 본 연구에서는 OHCA 도중 또는 직후에 샘플링된 NT-proBNP의 진단 및 예후 유용성을 조사하고자 합니다.

OHCA 후 전체 생존율은 낮습니다. 중환자실(ICU)에 성공적으로 소생된 환자에서도 예후는 좋지 않습니다. 이전 연구에서는 소생된 OHCA 환자에서 내인성 섬유소 용해 시스템의 부적합한 활성화와 함께 혈액 응고의 현저한 활성화를 보여주었습니다[22-25]. 혈관내 응고 및 미세혈관의 "재류 없음"은 성공적인 말단 장기 관류에 대한 장벽을 나타내며 심정지(CA) 환자의 결과에 영향을 미칠 수 있습니다[26]. CA의 병태생리학적 메커니즘을 이해하는 것은 관리를 안내하고 결과를 개선하는 데 중요합니다. 혈장 트롬빈-안티트롬빈(TAT) 복합체, 섬유소 단량체(FM) 및 D-dimer는 활성화된 혈액 응고의 특정 마커로 사용됩니다. 이전 연구에서는 비외상성 OHCA 환자에서 TAT 수치가 현저하게 증가한 것으로 나타났습니다[22, 23]. 입원 TAT는 또한 소생된 OHCA 환자에서 유용한 예후 지표인 것으로 나타났으며 CA에서 소생 후 생존과 독립적으로 연관됩니다[24]. D-dimer 수준은 CA 및 CPR 후에 증가하는 것으로 밝혀졌습니다[22, 27]. 따라서 Adrie et al. [28] 모든 OHCA 환자에서 D-dimer의 높은 입원 수준을 입증했습니다. 또한 Szymanski et al. [29]는 OHCA 환자에서 입원 시 더 높은 D-dimer 농도가 강력하고 독립적인 사망 예측인자라고 보고했습니다. 본 연구에서는 결과와 관련하여 SCA 도중 및 직후에 외인성 및 내인성 응고 경로를 포함하는 혈액 응고의 활성화를 연구하고자 합니다.

지금까지의 대부분의 개입은 잠재적으로 치명적인 부정맥을 초기화하는 일시적인 병태생리학적 사건에 직접적인 영향을 미치지 않습니다. 대신 CAD와 같은 근본적인 질병을 변경하고 예방하려고 시도합니다. 동물 연구에서는 어유가 허혈 유발 VF를 예방하는 것으로 나타났습니다[30]. 이러한 데이터를 뒷받침하는 근거는 40세에서 84세 사이의 남성 20,551명을 대상으로 한 전향적 연구인 Physicians' Health Study[31]에서 나온 것입니다. 한 달에 한 번 미만으로 생선을 섭취하는 것과 비교하여 일주일에 한 번 이상 생선을 섭취하면 SCD 위험이 감소했습니다(RR 0.48). 같은 연구에서 전체 심근 경색, 갑작스럽지 않은 심장 사망 또는 전체 심혈관 사망의 위험이 감소하지 않았으며 물고기의 보호 효과는 치명적인 심실 부정맥의 감소로 인한 것으로 제안되었습니다. 생선 섭취량이 많을수록 SCD 위험이 낮아지는 것은 생선에서 발견되는 장쇄 n-3 다중불포화지방산(PUFA) EPA 및 DHA와 관련이 있을 수 있다는 가설이 있습니다. 이 가설과 일치하는 것은 혈중 n-3 FA 수준이 가장 낮은 사분위수에 비해 가장 높은 피험자에서 SCD의 위험이 상당히 낮다는 의사의 건강 연구[31]에서 관찰한 것입니다. SCD로부터 보호하기 위한 어유의 동일한 잠재적 효과는 무작위 공개 제어 GISSI 예방 연구에서 설명되었습니다[32]. n-3 FA 보충제를 투여받은 최근 심근경색 환자는 42개월 시점에서 사망과 비치명적 경색 및 비치명적 뇌졸중을 합한 종료점에서 유의하게 낮은 발병률을 보였습니다(12.6 대 13.9%). 위험 요인을 조정한 후 관찰된 모든 이점은 사망 위험의 20% 감소로 인한 것이었고 대부분 SCD 감소로 인한 것이었습니다. 그러나 심실성 빈맥(VT) 또는 VF 발생 후 ICD(이식형 제세동기)로 고정된 200명의 환자에 대한 연구에서 EPA/DHA 보충 후 이러한 부정맥의 재발 감소가 나타나지 않았습니다. 그 연구에서 실제로 EPA/DHA 치환으로 무작위배정된 환자에서 VT/VF 발생률이 더 높아지는 경향이 있었습니다[33]. 그러나 이러한 설정에서 VF 생성의 기본 메커니즘은 허혈성이 아닐 수 있습니다.

FA가 심각한 심장 부정맥을 예방할 수 있는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 그들은 세포막의 중요한 구성 요소이며 휴식 전위, 활동 전위, 재분극 및 불응기와 같은 여러 전기생리학적 특성에 영향을 미칠 수 있습니다. 세포 칼슘 농도의 변화는 심근 세포의 임펄스 생성 및 임펄스 전도 모두의 변화에 ​​크게 기여할 수 있습니다. 세포막에 n-3 지방산의 결합은 막 유동성에 영향을 미치는 것으로 나타났으며 이는 차례로 칼슘 유입 또는 제거에 영향을 미칠 수 있습니다. 대체 메커니즘은 eicosanoids의 심근 생성에 대한 n-3 FA에 의해 영향을 받는 변화일 수 있습니다. 특히 thromboxane A2(TXA2) 생산의 억제는 TXA2가 심근 허혈 및 부정맥 발생과 관련이 있는 것으로 나타났기 때문에 상당한 병태생리학적 이점이 있을 가능성이 높습니다[34].

William S. Harris 등의 최근 연구. [35]는 적혈구 세포막(RBC EPA/DHA)의 EPA/DHA 수준이 심장 EPA/DHA 수준과 높은 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 보충에 대한 RBC 반응도 심장에서 관찰된 반응과 매우 유사했습니다. 따라서 RBC EPA+ DHA는 심장 오메가-3 지방산 상태의 유용한 대용물 역할을 할 수 있습니다. 연구자들은 n-3 FA가 허혈성 에피소드 동안 막 안정화 효과를 발휘할 것으로 예상하고 첫 번째 AMI 제시의 초기 단계에서 VF를 앓고 있는 환자가 일치하는 대조군보다 낮은 수준의 RBC EPA/DHA를 갖는다는 가설을 세웁니다.

지난 몇 년 동안 비타민 D는 심혈관 질환과 관련이 있는 것으로 밝혀진 또 다른 식이 보조제입니다. 이 지용성 비타민은 주로 햇빛에 노출되고 지방이 많은 생선에서 추출되며 심장 수축과 심근 칼슘 항상성에 영향을 미치는 것으로 입증되었으며[36], 이 비타민의 부족은 심장 ​​박동 난류로 평가할 때 심장 자율 기능에 해로운 영향을 미칠 수 있습니다. 및 심박수 변동성[37]. 전향적 연구에서 심각한 비타민 D 결핍은 총 사망률, 심혈관 사건 및 SCD[38-42]와 밀접한 관련이 있습니다. 일상적으로 관상 동맥 조영술을 받은 3299명의 환자에 대한 한 연구에서 저자는 심부전으로 인한 사망과 SCD의 위험 비율이 2.84(1.20-6.74)임을 입증했습니다. 및 5.05(2.13-11.97), 중증 비타민 D 결핍 환자를 비교할 때 각각 [25(OH)D

통계적 방법

통계 분석은 통계 패키지 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences)를 사용하여 수행됩니다. p < 0.05의 통계적으로 유의한 수준이 모든 테스트에 적용됩니다.

다른 임상 환자 범주의 EPA/DHA 및 비타민 D는 RACS(급성 관상 동맥 증후군의 위험 지표) 데이터베이스(NCT00521976)에서 수집된 대조군과 비교됩니다.

윤리 및 기밀 유지

본 연구는 1975년 헬싱키 선언 및 이후 개정판에 따라 수행되었으며 지역 연구 윤리 위원회와 노르웨이 보건 당국의 승인을 받았습니다. 분석 데이터는 환자 신원이 아닌 환자 번호와 관련됩니다. 노르웨이 규정에 따르면, 비생존자의 가족은 주치의로부터 통보를 받고 환자 포함은 병원 기록에 문서화되어야 합니다. 고인의 가족은 연구 목적으로 생물학적 샘플을 사용하는 것을 반대할 권리가 있습니다. 입원 기간 동안 의식과 정신 능력을 회복한 환자는 개인적으로 서면 동의서를 요청받게 됩니다. 나머지 생존자의 경우 환자를 대신하여 가장 가까운 친족에게 허가를 요청하게 됩니다. 환자 또는 가족 중 한 명이 참여를 거부할 경우 소생 및 입원 시 이미 채취한 혈액 샘플은 파기됩니다.