우울증 완화를 위한 뇌심부 자극 (DRIVER)
연구 개요
상세 설명
노년기 치료 저항성 우울증(LL-TRD)은 공중 보건 및 임상적 딜레마입니다.
TRD가 있는 노인 환자는 1) 약물 및 ECT로 인한 이환율이 더 높고 2) 젊은 우울증 환자에 비해 유지 관리 ECT(인지 장애 및 전신 마취에 대한 반복 노출의 위험이 있음)가 필요할 가능성이 더 높습니다. LLTRD를 가진 사람들을 위한 표적화되고 안전한 치료법을 개발할 필요성이 큽니다.
심부 뇌 자극(DBS)은 적절하게 선택된 LL-TRD 환자를 위한 치료 옵션이 될 가능성이 있는 신경외과적 개입입니다. 현재까지 뇌량하 대상 백색질(SCCWM)은 치료 효능을 뒷받침하는 가장 임상적, 안전성 및 신경생리학적 데이터가 있는 DBS 표적입니다. SCC는 부정적인 감정과 우울증 증상을 처리하는 것과 관련된 네트워크의 "지배자"로 간주됩니다. 또한 SCC 및 연결된 네트워크 구조의 구조적 및 기능적 장애는 LLD와 연관되어 노인의 DBS 대상으로서의 잠재력을 지원합니다.
이 프로젝트의 가장 중요한 목표는 LL-TRD용 SCCWM의 DBS를 조사자가 1) 대상 참여의 신경생리학적 측정 및 2) 안전성(부족으로 정의됨)을 기반으로 장치를 프로그래밍하는 실험 의학 접근 방식을 사용하여 개발하는 것입니다. 신경 정신병 악화 및 안정적인 신경인지). 표적 교전의 제안된 바이오마커는 국소 신경 대사와 강하게 상관되는 절대 및 상대 세타 파워의 합성물인 세타 코르던스(TC)이다. DBS 동안 TC가 증가할 것이라는 가설은 PET 데이터와 함께 DBS 동안 증가된 전두엽 TC 관찰을 기반으로 하며, 이는 DBS에 대한 반응자에서 전두엽 피질 구조의 증가된 대사를 보여줍니다.
조사관은 자기 뇌파 검사를 사용하여 DBS 동안 TC를 측정한 다음 관찰된 TC 증가에 대응하여 연구 과정에서 대상 참여를 최적화하기 위해 자극 설정을 조정합니다. 프로젝트의 참신함을 더하는 것은 기분 관련 전두엽 및 피질 하부 핵에 대한 백질 책자를 포함하는 SCCWM 영역에서 정확한 전극 배치를 안내하기 위해 개인화된 트랙토그래피를 사용하는 것입니다.
이 오픈 라벨 프로젝트의 2년 동안 연구자들은 6명의 환자를 이식할 것입니다. 각 피험자에 대해 6개월 동안 조사관은 TC 및 안전 측정 모두에 대한 DBS 자극 매개변수 증가의 용량 범위 효과를 확인할 것입니다.
연구 유형
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구 관련 선별 테스트를 수행하기 전에 선별 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
- 스크리닝 단계를 성공적으로 완료한 후, 피험자는 임의의 연구 관련 절차(스크리닝 테스트 제외)를 시작하기 전에 연구 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
- 피험자는 주치의 및 연구 신경외과 의사에 의해 DBS 신경외과적 절차에 대해 의학적으로 승인되었습니다.
- 나이 >/= 60세.
- 피험자는 영어(서면 및 구두)에 능통합니다.
- 대상자는 프로젝트의 스크리닝 테스트 중에 수행된 DSM-5 축 I 장애(SCID-I)에 대한 구조화된 임상 인터뷰를 기반으로 주요 우울 장애(MDD)에 대한 진단 및 통계 매뉴얼 정신 장애-5(DSM-5) 진단 기준을 충족합니다. .
- 피험자는 치료에 대한 짧은 반응(예: < 8주)을 제외하고 현재 주요 우울 에피소드(MDE)가 > 2년 동안 지속되었다는 의료 기록 문서를 가지고 있습니다.
피험자의 우울증은 치료 저항성이 있습니다. 피험자는 항우울제 치료 이력 양식으로 점수를 매긴 우울증 치료에 대한 4회 이상의 적절한 약물 시험에 임상 반응을 나타내지 않았습니다.
- 4번의 시도 중 3번의 시도는 현재 우울 삽화에서 발생해야 합니다.
- 4건의 시험 중 하나는 2가지 다른 항우울제 종류의 2가지 이상의 항우울제 조합을 포함해야 합니다.
- 4건의 시험 중 하나는 다음 중 1건을 포함해야 합니다: 보강제: 리튬, 트리요오드티로닌, 부스피론, 부프로피온 또는 비정형 항정신병제.
- 대상은 ECT 과정을 시도했음에 틀림없다.
- 피험자의 항우울제 투약 요법은 연구에서 MADRS를 선별하기 전 > 30일 동안 안정적으로 유지되었습니다.
- 피험자의 스크리닝 MADRS 점수 > 25.
- 25 이상의 평균 수술 전 MADRS 점수(수술 전 몇 주 동안 매주 최소 4회의 수술 전 평가에 걸쳐 평균).
- Sheehan Disability Scale의 사회 생활 및 가족 생활/가정 책임 하위 척도에서 총점 > 8.
- 피험자는 현재 또는 이전 우울 에피소드에 대해 6주 이상 정신 요법 치료를 받았지만 현저한 개선은 없었습니다.
- 여성 피험자는 임신하지 않아야 하며, 아직 가임 가능성이 있는 경우 의학적으로 허용되는 피임 형태에 동의해야 합니다.
- 피험자가 미주 신경 자극기(VNS)를 이식한 경우 VNS 시스템 제거에 동의해야 합니다.
- 피험자는 선별 단계 전체와 DBS 장치 이식 후 처음 6개월 동안 향정신성 약물, 정신 요법 및 외래 정신과 치료 프로그램 요법을 변경하지 않는 데 동의합니다.
- 피험자는 DRIVER 조사관이 연구 과정 동안 향정신성 약물의 유일한 처방자가 되는 데 동의합니다.
- MFC, 지느러미 및 주둥이 cingulate 및 subcortical nuclei를 포함하여 DBS에 대한 반응을 중재할 수 있는 SCC와 노드 사이의 백질 고강도의 상당한 부담에 의해 중단되지 않는 연결성의 증거(tractography로 식별된 유선).
- 연구 참여를 위해서는 정보 제공자의 가용성이 필요합니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 전신 마취를 견딜 수 없음.
- 피험자는 선별 검사 전 < 30일 동안 우울증 치료를 위해 입원했습니다.
- 의도가 있는 능동적 자살 생각, 지난 6개월 이내에 자살 시도 또는 지난 2년 동안 3회 이상의 자살 시도. 이 경우 긴급 정신과 의뢰가 이루어집니다.
- 피험자는 선별 검사 전 < 3개월 전에 의학적 치료를 필요로 하는 자살 시도를 했습니다.
- 피험자는 스크리닝 테스트 전 < 12개월 동안 2회 이상의 자살 시도 이력이 있습니다.
- 조사관의 의견으로는 피험자가 급박한 자살 위험을 내포하고 있습니다.
- 피험자는 현재 이 연구의 결과를 혼동시킬 수 있는 동시 약물 및/또는 장치 연구에 등록했거나 등록할 계획입니다.
- 피험자는 발작 장애 병력이 있습니다.
- 피험자는 투열 요법에 노출됩니다.
- 피험자는 신경외과적 절제술을 받은 이력이 있다.
- 피험자의 기대 수명은 3년 미만입니다.
- 심각한 뇌혈관 위험 요인 또는 뇌졸중 병력, 주요 두부 외상, 신경변성 장애 또는 DBS 수술(심장 박동기/제세동기 또는 기타 강자성 이식 장치)에 대한 기타 일반적인 금기 사항.
- MRI에 대한 금기 사항.
- 수정된 미니 정신 상태 검사(3MS) < 84 및 치매의 임상적 증거에 의해 정의된 치매. 치매 가능성이 있어 선별검사에서 제외된 환자는 지역 기억클리닉이나 알츠하이머병연구센터로 의뢰해 치매 여부를 확인하게 된다.
- 양극성 I 또는 II 장애, 정신분열증, 정신분열정동장애, 정신분열형 장애, 망상장애 또는 현재의 정신병적 증상, 강박장애, 공황장애, 외상 후 스트레스 장애, 또는 우울증에 이차적이지 않은 범불안장애를 평생 진단한 자 SCID에 의해. 이러한 경우 정신과 의뢰가 권장됩니다.
- SCID에 의해 결정되고 연구 의사 면담에 의해 확인된 바와 같이 적어도 1년 동안 완전히 지속된 완화 상태가 아닌 물질 오용(니코틴 또는 카페인 제외).
- 항응고제 약물 요법.
- 선별 단계에서 심각한 성격 장애가 있다고 판단되는 피험자는 제외될 수 있습니다.
- 최종 환자 선택은 다학제 연구 팀의 합의에 의해 이루어집니다. 인종, 민족 또는 성별에 따른 제외 기준은 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오픈라벨 DBS
DBS 6개월
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뇌심부 자극
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌자도법으로 측정한 세타 코르던스.
기간: 6 개월
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Theta cordance는 EEG 스펙트럼의 절대(theta 진동 대역의 전력량과 상대 전력(전체 스펙트럼에 대한 theta 대역에 포함된 전력의 비율))의 보완 정보를 결합합니다.
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6 개월
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우울증의 증상
기간: 6 개월
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안전성의 척도는 자극이 우울증을 악화시키지 않는다는 것입니다.
우울 증상의 현저한 악화는 자극 전 4주의 평균 점수와 비교하여 연속 4주 동안 Montgomery Asberg Depression Rating Scale(MADRS)로 측정했을 때 증상의 >/= 30% 악화로 정의됩니다.
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6 개월
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자살성향
기간: 6 개월
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안전 척도는 자극이 악화되거나 자살 생각이나 행동을 유발하지 않는 것입니다.
Columbia Suicide Severity Rating Scale은 자살 가능성을 평가합니다.
임상적으로 유의미한 자살 성향은 Columbia Suicide Severity Scale의 자살 생각 하위 척도에서 3보다 크고 기준선과 비교하여 점수가 악화되거나 자살 행동 하위 척도에 표시된 모든 자살 행동으로 정의됩니다.
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6 개월
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신경 인지 상태
기간: 6 개월
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안전 척도는 자극이 신경인지를 악화시키지 않는다는 것입니다.
조사관은 기억, 집행 기능, 정신 운동 속도, 언어 능력 및 전반적인 인지 기능의 변화를 모니터링하기 위해 종합적으로 검증된 신경정신과 테스트 배터리를 사용할 것입니다.
임상적으로 유의미한 악화는 수술 전 테스트와 비교하여 6개월의 자극 후 최소 2개의 인지 영역에서 > 1 SD의 악화로 정의됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
- Richardson RM, Ghuman AS, Karp JF. Results of the First Randomized Controlled Trial of Deep Brain Stimulation in Treatment-Resistant Depression. Neurosurgery. 2015 Aug;77(2):N23-4.
- Alhourani A, McDowell MM, Randazzo MJ, Wozny TA, Kondylis ED, Lipski WJ, Beck S, Karp JF, Ghuman AS, Richardson RM. Network effects of deep brain stimulation. J Neurophysiol. 2015 Oct;114(4):2105-17.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
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이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PRO16050040
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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