동종 이식 후 재발된 CD19+ 악성종양에 대한 CAR19 기증자 림프구 (CARD)
키메라 항원 수용체(CAR)19 재발성 분화 클러스터(CD)19+ 동종 이식(CARD) 후 악성 종양에 대한 기증자 림프구
자격이 있는 환자는 조작되지 않은 기증자 림프구를 사용하여 임상 표준 치료와 병행하여 증량되는 용량의 4G7-CARD T 세포를 받게 됩니다. 계획된 3가지 환자 내 용량 수준이 있습니다.
환자는 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 12개월까지 연구의 중재 단계 동안 정기적으로 추적될 것입니다. 그 후 환자는 2년차와 3년차 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 4G7-CARD T-세포(플루다라빈 및 시클로포스파미드로 사전 컨디셔닝 후)의 증량 용량을 받게 되며, 조작되지 않은 기증자 림프구를 사용한 임상 표준 치료와 병행합니다. 환자 내 용량 증량은 독성의 발달 또는 효능의 증거 및 시험 관리 그룹의 확인에 따라 8주 이상의 간격으로 진행됩니다.
세 가지 용량 코호트 수준이 계획되어 있으며, 용량은 조작되지 않은 기증자 림프구 환경에서 독성과 관련이 있으므로 총 CD3+ T-세포 용량에 따라 결정됩니다.
- 용량 수준 1: 1x10^6 CD3+ T-세포/kg(모든 환자의 시작 용량)
- 용량 수준 2: 3x10^6 CD3+ T-세포/kg
- 용량 수준 3: 1x10^7 CD3+ T-세포/kg
처음 3명의 환자에 대한 환자간 투여는 TMG 확인 후 최소 28일이었습니다.
환자는 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 12개월까지 연구의 중재 단계 동안 정기적으로 추적될 것입니다. 연구의 장기 후속 조치 단계(최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 2-3년) 동안 환자는 전체 생존, 질병 상태 및 안전성에 대해 매년 후속 조치를 받게 됩니다.
모든 환자는 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 3년까지 장기 추적 조사에 들어갑니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국
- University College London Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 16-70세
- 동종 이식 후 재발하는 CD19+ 악성종양 진단 확인
- 임신 테스트 동의, 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 12개월 동안 적절한 피임법 사용
- Karnofsky 성능 상태 >60
- 서면 동의서
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 허혈성 심장 질환, 부정맥, 비정상 ECG(LBBB), Multi Gated Acquisition Scan(MUGA) 좌심실 박출률(LVEF<40%)(수행된 경우)의 이전 병력
- 이전 3개월 이내에 중추신경계 또는 뇌혈관 사고의 알려진 침범
- 코르티코스테로이드를 1일 10mg 이상의 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 용량)으로 투여받는 환자
- 면역억제를 필요로 하는 활성 이식편대숙주병
- ATIMP 주입 전 마지막 2개월 이내에 리툭시맙 사용
- 알부민 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)에 대한 알려진 알레르기
- 블리나투모맙 치료 후 심각한 신경독성을 경험한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 4G7-CARD T 세포
모든 환자는 변형된 CAR19 T 세포를 받게 됩니다.
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원래 줄기 세포 기증자(또는 사용할 수 없는 경우 환자)는 ATIMP(Advanced Therapy Interventional Medicinal Product) 4G7-CARD T 세포 생성을 위해 무자극 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
그런 다음 결과 및 경험한 부작용에 따라 ATIMP 용량을 증량하여 환자에게 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ProdigyTM 시스템을 사용한 4G7-CARD T 세포 생성 가능성
기간: 환자등록 및 제조기간을 거쳐 임상시작일로부터 평균 18개월
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성공적으로 제조된 ATIMP의 수는 등록된 모든 환자에 대해 평가됩니다.
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환자등록 및 제조기간을 거쳐 임상시작일로부터 평균 18개월
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비율로 요약된 CTCAE v4.03에 의해 평가된 각 독성 유형에 대한 최대 등급.
기간: 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 최대 3년
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4G7-CARD T-세포 투여 후 독성 평가는 CTCAE v4.03을 사용하여 연구 용량당 이상 반응의 발생에 의해 평가되며, 이는 연구 치료 또는 절차와 인과적으로 관련된 >등급 2 사례 또는 약물의 철회를 필요로 하는 심각한 이상 반응으로 정의됩니다. 연구에서 환자; 세포 주입 후 이식편대숙주질환(GvHD)의 발생 및 중증도는 잠재적인 독성으로 평가될 뿐만 아니라 '펜실베니아 대학교' 기준에 의해 평가되는 사이토카인 방출 증후군/대식세포 활성화 증후군의 발생 및 중증도도 평가됩니다.
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최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 또는 유동 세포측정법에 의해 결정된 4G7-CARD T-세포의 생착, 확장 및 지속성 평가
기간: 샘플링은 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 0, 4, 6, 11, 18일 및 1, 2, 3, 6, 9 및 1년에 발생합니다.
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생착 및 확장에 대한 데이터는 평균, 중앙값 또는 사분위수 범위 및 지속성에 대한 Kaplan Meier 플롯으로 요약됩니다.
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샘플링은 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 0, 4, 6, 11, 18일 및 1, 2, 3, 6, 9 및 1년에 발생합니다.
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유동 세포 계측법에 의해 결정된 B 세포 구획의 고갈 평가
기간: 샘플링은 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 0, 4, 6, 11, 18일 및 1, 2, 3, 6, 9 및 1년에 발생합니다.
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데이터는 평균(중간값)을 사용하여 기준선에서 백분율 감소로 요약됩니다.
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샘플링은 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 0, 4, 6, 11, 18일 및 1, 2, 3, 6, 9 및 1년에 발생합니다.
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사이토카인 비드 어레이를 사용하여 평가된 사이토카인 방출의 타이밍 및 크기 평가
기간: 샘플링은 0, 4, 6, 11, 18일 및 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 1개월에 발생합니다.
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사이토카인 수준의 타이밍(변화 역학) 및 크기에 대한 데이터는 각 환자에 대한 평균(중앙값) 및 플롯을 사용하여 요약할 수 있습니다.
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샘플링은 0, 4, 6, 11, 18일 및 최종 4G7-CARD T 세포 주입 후 1개월에 발생합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Karl Peggs, University College London Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
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