Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAR19 donorlymfocytter for recidiverende CD19+ maligniteter efter allogen transplantation (CARD)

21. juni 2023 opdateret af: University College, London

Chimeric Antigen Receptor (CAR)19 donorlymfocytter til recidiverende Cluster of Differentiation (CD)19+ maligniteter efter allogen transplantation (CARD)

Kvalificerede patienter vil modtage eskalerende doser af 4G7-CARD T-celler, der svarer til klinisk standard for pleje med umanipulerede donorlymfocytter. Der er planlagt 3 intra-patient dosisniveauer.

Patienterne vil blive fulgt op regelmæssigt under den interventionelle fase af undersøgelsen indtil 12 måneder efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion. Derefter vil patienterne blive fulgt op årligt i år 2 og 3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil modtage eskalerende doser af 4G7-CARD T-celler (efter prækonditionering med Fludarabin og Cyclophosphamid), parallelt med klinisk standard for behandling med umanipulerede donorlymfocytter. Intrapatient dosiseskalering vil fortsætte med intervaller på ikke mindre end 8 uger, afhængig af udvikling af toksicitet eller bevis for effekt og bekræftelse fra forsøgsledelsesgruppen.

Der er planlagt tre dosiskohorter, og doseringen vil være i overensstemmelse med den samlede CD3+ T-celledosis, da dette korrelerer med toksicitet i den umanipualiserede donorlymfocytindstilling:

  • Dosisniveau 1: 1x10^6 CD3+ T-celler/kg (startdosis for alle patienter)
  • Dosisniveau 2: 3x10^6 CD3+ T-celler/kg
  • Dosisniveau 3: 1x10^7 CD3+ T-celler/kg

Inter-patientdoseringen for de første 3 patienter var mindst 28 dage efter TMG-bekræftelse.

Patienterne vil blive fulgt op regelmæssigt under den interventionelle fase af undersøgelsen indtil 12 måneder efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion. I den langsigtede opfølgningsfase af studiet (år 2-3 efter den endelige 4G7-CARD T-celle-infusion) vil patienterne blive fulgt op årligt for overordnet overlevelse, sygdomsstatus og sikkerhed.

Alle patienter vil gå i langtidsopfølgning indtil 3 år efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 16-70 år
  2. Bekræftet diagnose af CD19+ malignitet med tilbagefald efter allogen transplantation
  3. Aftale om at få en graviditetstest, brug passende prævention i 12 måneder efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion
  4. Karnofsky præstationsstatus >60
  5. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammende
  2. Tidligere iskæmisk hjertesygdom, dysrytmier, unormalt EKG (LBBB), Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF <40%) (hvis udført)
  3. Kendt involvering af centralnervesystemet eller cerebral vaskulær ulykke inden for de foregående 3 måneder
  4. Patienter, der får kortikosteroider i en dosis på > 10 mg prednisolon om dagen (eller tilsvarende)
  5. Aktiv graft versus værtssygdom, der kræver immunsuppression
  6. Brug af rituximab inden for de sidste 2 måneder før ATIMP-infusion
  7. Kendt allergi over for albumin eller dimethylsulfoxid (DMSO)
  8. Patienter, der har oplevet betydelig neurotoksicitet efter behandling med blinatumomab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 4G7-CARD T-celler
Alle patienter vil modtage modificerede CAR19 T-celler.
Genetisk: Infusion af modificerede CAR19 T-celler (4G7-CARD T-celler)
Den originale stamcelledonor (eller patienten, hvis den ikke er tilgængelig) vil gennemgå ustimuleret leukaferese til generering af Advanced Therapy Interventional Medicinal Product (ATIMP) 4G7-CARD T-celler. Eskalerende doser af ATIMP vil derefter blive infunderet til patienten afhængigt af resultatet og eventuelle oplevede bivirkninger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for generering af 4G7-CARD T-celler ved hjælp af ProdigyTM systemet
Tidsramme: Gennem patientregistrering og fremstillingsperiode, i gennemsnit 18 måneder fra start af forsøg
Antallet af succesfuldt fremstillede ATIMP vil blive vurderet for alle registrerede patienter
Gennem patientregistrering og fremstillingsperiode, i gennemsnit 18 måneder fra start af forsøg
Maksimal grad for hver toksicitetstype vurderet af CTCAE v4.03, opsummeret som proportioner.
Tidsramme: Op til 3 år efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion
Toksicitetsevaluering efter 4G7-CARD T-celleadministration vurderet ud fra forekomsten af ​​uønskede hændelser pr. undersøgt dosis ved brug af CTCAE v4.03, defineret som >grad 2 hændelser, der er kausalt relateret til undersøgelsesbehandling eller -procedure eller alvorlige bivirkninger, der kræver seponering af patienten fra undersøgelsen; udvikling og sværhedsgrad af graft-versus-host-sygdom (GvHD) efter celleinfusion vil også blive evalueret som en potentiel toksicitet, såvel som udvikling og sværhedsgrad af cytokinfrigivelsessyndrom/makrofagaktiveringssyndromer vurderet ud fra 'University of Pennsylvania' kriterier
Op til 3 år efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af indpodning, ekspansion og persistens af 4G7-CARD T-celler som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) eller flowcytometri
Tidsramme: Prøveudtagning finder sted på dag 0, 4, 6, 11, 18 plus måneder 1, 2, 3, 6, 9 og 1 år efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion
Data for engraftment og ekspansion vil blive opsummeret ved middelværdi, median eller interkvartilintervaller og et Kaplan Meier plot for persistens
Prøveudtagning finder sted på dag 0, 4, 6, 11, 18 plus måneder 1, 2, 3, 6, 9 og 1 år efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion
Vurdering af udtømningen af ​​B-celle-rummet, som bestemt ved flowcytometri
Tidsramme: Prøveudtagning finder sted på dag 0, 4, 6, 11, 18 plus måneder 1, 2, 3, 6, 9 og 1 år efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion
Data vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdier (medianer) og som den procentvise reduktion fra baseline
Prøveudtagning finder sted på dag 0, 4, 6, 11, 18 plus måneder 1, 2, 3, 6, 9 og 1 år efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion
Vurdering af tidspunktet og størrelsen af ​​cytokinfrigivelse, evalueret ved hjælp af Cytokine-perlearrays
Tidsramme: Prøvetagning finder sted på dag 0, 4, 6, 11, 18 plus 1 måned efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion
Data om timing (ændringskinetik) og størrelsen af ​​cytokinniveauer kan opsummeres ved hjælp af middel (medianer) og plots for hver patient
Prøvetagning finder sted på dag 0, 4, 6, 11, 18 plus 1 måned efter den endelige 4G7-CARD T-celle infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Karl Peggs, University College London Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2016

Først opslået (Anslået)

8. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL16/0045

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infusion af modificerede CAR19 T-celler (4G7-CARD T-celler)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner