同種移植後の再発した CD19+ 悪性腫瘍に対する CAR19 ドナーリンパ球 (CARD)
同種移植後の再発性分化クラスター (CD)19+ 悪性腫瘍に対するキメラ抗原受容体 (CAR)19 ドナーリンパ球 (CARD)
適格な患者は、未操作のドナーリンパ球を用いた臨床標準治療と並行して、漸増用量の4G7-CARD T細胞を受けることになる。 3 つの患者内線量レベルが計画されています。
患者は、最終の 4G7-CARD T 細胞注入後 12 か月まで、研究の介入段階中定期的に追跡調査されます。 その後、患者は2年目と3年目にわたって毎年追跡調査されます。
調査の概要
詳細な説明
患者は、未操作のドナーリンパ球を用いた臨床標準治療と並行して、漸増用量の4G7-CARD T細胞（フルダラビンおよびシクロホスファミドによる前処理後）を受けることになる。 患者内の用量漸増は、毒性の発現または有効性の証拠と治験管理グループによる確認に応じて、8 週間以上の間隔で進められます。
3 つの用量コホート レベルが計画されており、操作されていないドナーリンパ球環境における毒性と相関するため、用量は CD3+ T 細胞の総用量に応じて行われます。
- 用量レベル 1: 1x10^6 CD3+ T 細胞/kg (すべての患者の開始用量)
- 用量レベル 2: 3x10^6 CD3+ T 細胞/kg
- 用量レベル 3: 1x10^7 CD3+ T 細胞/kg
最初の 3 人の患者に対する患者間の投与は、TMG 確認後少なくとも 28 日間でした。
患者は、最終の 4G7-CARD T 細胞注入後 12 か月まで、研究の介入段階中定期的に追跡調査されます。 研究の長期追跡段階（最後の4G7-CARD T細胞注入後2～3年）では、患者は全生存期間、疾患状態、安全性について毎年追跡調査される。
すべての患者は、最後の 4G7-CARD T 細胞注入後 3 年間まで長期追跡調査に入ります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- University College London Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 16 ～ 70 歳
- 同種移植後のCD19+悪性腫瘍再発の確定診断
- 妊娠検査を受け、最後の 4G7-CARD T 細胞注入後 12 か月間は適切な避妊を行うことに同意する
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス >60
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 虚血性心疾患、不整脈、心電図異常（LBBB）、マルチゲート収集スキャン（MUGA）の既往歴、左室駆出率（LVEF<40%）（実施した場合）
- 過去3か月以内の中枢神経系または脳血管障害の既知の関与
- 1日あたりプレドニゾロン10mg以上（または同等）の用量でコルチコステロイドを受けている患者
- 免疫抑制を必要とする活動性移植片対宿主病
- ATIMP注入前の過去2か月以内のリツキシマブの使用
- アルブミンまたはジメチルスルホキシド (DMSO) に対する既知のアレルギー
- ブリナツモマブ治療後に重大な神経毒性を経験した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：4G7-CARD T細胞
すべての患者には改変されたCAR19 T細胞が投与されます。
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元の幹細胞ドナー (または利用できない場合は患者) は、高度治療介入医薬品 (ATIMP) 4G7-CARD T 細胞を生成するために、無刺激の白血球除去療法を受けます。
その後、転帰や経験した副作用に応じて、ATIMP の用量を段階的に患者に注入します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ProdigyTM システムを使用した 4G7-CARD T 細胞の生成の可能性
時間枠：患者登録、製造期間を経て、治験開始から平均18ヶ月
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製造に成功した ATIMP の数は、登録されたすべての患者について評価されます。
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患者登録、製造期間を経て、治験開始から平均18ヶ月
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CTCAE v4.03 によって評価された各毒性タイプの最大グレード。割合としてまとめられています。
時間枠：最終の 4G7-CARD T 細胞注入後最大 3 年
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4G7-CARD T 細胞投与後の毒性評価は、CTCAE v4.03 を使用した研究用量あたりの有害事象の発生によって評価され、研究の治療または手順に因果的に関連する > グレード 2 のイベント、または投与の中止を必要とする重篤な副作用として定義されます。研究からの患者。細胞注入後の移植片対宿主病（GvHD）の発症と重症度も潜在的な毒性として評価されるほか、「ペンシルバニア大学」の基準で評価されるサイトカイン放出症候群/マクロファージ活性化症候群の発症と重症度も評価されます。
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最終の 4G7-CARD T 細胞注入後最大 3 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) またはフローサイトメトリーによる 4G7-CARD T 細胞の生着、拡大、および存続の評価
時間枠：サンプリングは、最後の 4G7-CARD T 細胞注入後 0、4、6、11、18 日目、および 1、2、3、6、9 か月後および 1 年後に行われます。
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生着と拡大に関するデータは、平均値、中央値、または四分位範囲と持続性に関するカプラン マイヤー プロットによって要約されます。
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サンプリングは、最後の 4G7-CARD T 細胞注入後 0、4、6、11、18 日目、および 1、2、3、6、9 か月後および 1 年後に行われます。
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フローサイトメトリーによる B 細胞コンパートメントの枯渇の評価
時間枠：サンプリングは、最後の 4G7-CARD T 細胞注入後 0、4、6、11、18 日目、および 1、2、3、6、9 か月後および 1 年後に行われます。
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データは、平均値 (中央値) とベースラインからの減少率を使用して要約されます。
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サンプリングは、最後の 4G7-CARD T 細胞注入後 0、4、6、11、18 日目、および 1、2、3、6、9 か月後および 1 年後に行われます。
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サイトカインビーズアレイを使用して評価された、サイトカイン放出のタイミングと規模の評価
時間枠：サンプリングは、最後の 4G7-CARD T 細胞注入後 0、4、6、11、18 日目と 1 か月後に行われます。
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サイトカインレベルのタイミング（変化の動態）と大きさに関するデータは、各患者の平均値（中央値）とプロットを使用して要約できます。
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サンプリングは、最後の 4G7-CARD T 細胞注入後 0、4、6、11、18 日目と 1 か月後に行われます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Karl Peggs、University College London Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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