CAR19 donorlymfocytter for residiverende CD19+ maligniteter etter allogen transplantasjon (CARD)
Kimerisk antigenreseptor (CAR)19 donorlymfocytter for residiverende klynge av differensiering (CD)19+ maligniteter etter allogen transplantasjon (CARD)
Kvalifiserte pasienter vil motta eskalerende doser av 4G7-CARD T-celler parallelt med klinisk standard for behandling med umanipulerte donorlymfocytter. Det er planlagt 3 intra-pasientdosenivåer.
Pasienter vil bli fulgt opp regelmessig under intervensjonsfasen av studien inntil 12 måneder etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon. Deretter vil pasientene følges opp årlig i år 2 og 3.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil motta økende doser av 4G7-CARD T-celler (etter prekondisjonering med Fludarabin og Cyklofosfamid), parallelt med klinisk standard for behandling med umanipulerte donorlymfocytter. Intrapasientdoseeskalering vil foregå med intervaller på ikke mindre enn 8 uker, avhengig av utvikling av toksisitet eller bevis på effekt og bekreftelse fra studieledergruppen.
Tre dosekohortnivåer er planlagt, og doseringen vil være i henhold til total CD3+ T-celledose da dette korrelerer med toksisitet i umanipualisert donorlymfocyttinnstilling:
- Dosenivå 1: 1x10^6 CD3+ T-celler/kg (startdose for alle pasienter)
- Dosenivå 2: 3x10^6 CD3+ T-celler/kg
- Dosenivå 3: 1x10^7 CD3+ T-celler/kg
Doseringen mellom pasientene for de første 3 pasientene var minst 28 dager etter TMG-bekreftelse.
Pasienter vil bli fulgt opp regelmessig under intervensjonsfasen av studien inntil 12 måneder etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon. I løpet av den langsiktige oppfølgingsfasen av studien (år 2-3 etter siste 4G7-CARD T-celleinfusjon) vil pasienter bli fulgt opp årlig for total overlevelse, sykdomsstatus og sikkerhet.
Alle pasienter vil gå inn i langtidsoppfølging inntil 3 år etter siste 4G7-CARD T-celleinfusjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- University College London Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 16-70 år
- Bekreftet diagnose av CD19+ malignitet med tilbakefall etter allogen transplantasjon
- Avtale om å ta en graviditetstest, bruk adekvat prevensjon i 12 måneder etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon
- Karnofsky ytelsesstatus >60
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Tidligere historie med iskemisk hjertesykdom, dysrytmier, unormalt EKG (LBBB), Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF <40%) (hvis utført)
- Kjent involvering av sentralnervesystemet eller cerebral vaskulær ulykke innen 3 måneder
- Pasienter som får kortikosteroider i en dose på > 10 mg prednisolon per dag (eller tilsvarende)
- Aktiv graft versus vertssykdom som krever immunsuppresjon
- Bruk av rituximab i løpet av de siste 2 månedene før ATIMP-infusjon
- Kjent allergi mot albumin eller dimetylsulfoksid (DMSO)
- Pasienter som har opplevd betydelig nevrotoksisitet etter behandling med blinatumomab
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 4G7-CARD T-celler
Alle pasienter vil motta modifiserte CAR19 T-celler.
|
Den opprinnelige stamcelledonoren (eller hvis ikke tilgjengelig pasienten) vil gjennomgå ustimulert leukaferese for generering av Advanced Therapy Interventional Medicinal Product (ATIMP) 4G7-CARD T-celler.
Økende doser av ATIMP vil deretter bli infundert til pasienten avhengig av resultatet og eventuelle opplevde bivirkninger.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighet for generering av 4G7-CARD T-celler ved bruk av ProdigyTM-systemet
Tidsramme: Gjennom pasientregistrering og produksjonsperiode, i gjennomsnitt 18 måneder fra prøvestart
|
Antallet ATIMP vellykket produsert vil bli vurdert for alle registrerte pasienter
|
Gjennom pasientregistrering og produksjonsperiode, i gjennomsnitt 18 måneder fra prøvestart
|
|
Maksimal karakter for hver toksisitetstype vurdert av CTCAE v4.03, oppsummert som proporsjoner.
Tidsramme: Opptil 3 år etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon
|
Toksisitetsevaluering etter 4G7-CARD T-celleadministrasjon som evaluert av forekomsten av uønskede hendelser per studert dose ved bruk av CTCAE v4.03, definert som >grad 2 hendelser som er årsaksmessig relatert til studiebehandling eller prosedyre eller alvorlige bivirkninger som krever seponering av pasienten fra studien; utvikling og alvorlighetsgrad av graft-versus-vert-sykdom (GvHD) etter celleinfusjon vil også bli evaluert som en potensiell toksisitet, samt utvikling og alvorlighetsgrad av cytokinfrigjøringssyndrom/makrofagaktiveringssyndromer vurdert av 'University of Pennsylvania' kriterier
|
Opptil 3 år etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av engraftment, ekspansjon og persistens av 4G7-CARD T-cellene som bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) eller flowcytometri
Tidsramme: Prøvetaking skjer på dag 0, 4, 6, 11, 18, pluss måneder 1, 2, 3, 6, 9 og 1 år etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon
|
Data for engraftment og ekspansjon vil bli oppsummert med gjennomsnitt, median eller interkvartile områder og et Kaplan Meier plot for persistens
|
Prøvetaking skjer på dag 0, 4, 6, 11, 18, pluss måneder 1, 2, 3, 6, 9 og 1 år etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon
|
|
Vurdere uttømmingen av B-cellerommet, bestemt ved flowcytometri
Tidsramme: Prøvetaking skjer på dag 0, 4, 6, 11, 18, pluss måneder 1, 2, 3, 6, 9 og 1 år etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon
|
Data vil bli oppsummert ved å bruke middel (medianer) og som prosentvis reduksjon fra baseline
|
Prøvetaking skjer på dag 0, 4, 6, 11, 18, pluss måneder 1, 2, 3, 6, 9 og 1 år etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon
|
|
Vurdere tidspunktet og størrelsen på cytokinfrigjøring, evaluert ved bruk av cytokinperlearrayer
Tidsramme: Prøvetaking skjer på dag 0, 4, 6, 11, 18 pluss 1 måned etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon
|
Data om timing (kinetikk for endring) og størrelsen på cytokinnivåer kan oppsummeres ved å bruke middel (medianer) og plott for hver pasient
|
Prøvetaking skjer på dag 0, 4, 6, 11, 18 pluss 1 måned etter siste 4G7-CARD T-celle infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karl Peggs, University College London Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCL16/0045
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .