Limfocyty dawcy CAR19 w przypadku nawrotu raka CD19+ po przeszczepie allogenicznym (CARD)
Chimeryczny receptor antygenu (CAR)19 Limfocyty dawcy do nawrotu klastra różnicowania (CD)19+ Nowotwory złośliwe po przeszczepie allogenicznym (CARD)
Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać wzrastające dawki komórek T 4G7-CARD, odpowiadające standardowi opieki klinicznej z niemanipulowanymi limfocytami dawcy. Planowane są 3 poziomy dawek wewnątrz pacjenta.
Pacjenci będą regularnie obserwowani podczas fazy interwencyjnej badania do 12 miesięcy po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD. Następnie pacjenci będą obserwowani corocznie przez 2 i 3 lata.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci będą otrzymywać wzrastające dawki komórek T 4G7-CARD (po wstępnym kondycjonowaniu za pomocą fludarabiny i cyklofosfamidu), równolegle do standardu klinicznego z niemanipulowanymi limfocytami dawcy. Zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta będzie następować w odstępach nie krótszych niż 8 tygodni, w zależności od rozwoju toksyczności lub dowodów skuteczności i potwierdzenia przez grupę zarządzania badaniem.
Planowane są trzy poziomy kohort dawkowania, a dawkowanie będzie zgodne z całkowitą dawką limfocytów T CD3+, ponieważ koreluje to z toksycznością w warunkach niezmanipulowanych limfocytów dawcy:
- Poziom dawki 1: 1x10^6 limfocytów T CD3+/kg (dawka początkowa dla wszystkich pacjentów)
- Poziom dawki 2: 3x10^6 limfocytów T CD3+/kg
- Poziom dawki 3: 1x10^7 limfocytów T CD3+/kg
Dawkowanie między pacjentami dla pierwszych 3 pacjentów wynosiło co najmniej 28 dni, po potwierdzeniu TMG.
Pacjenci będą regularnie obserwowani podczas fazy interwencyjnej badania do 12 miesięcy po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD. Podczas długoterminowej fazy obserwacji badania (2-3 lata po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD) pacjenci będą corocznie obserwowani pod kątem całkowitego przeżycia, stanu choroby i bezpieczeństwa.
Wszyscy pacjenci zostaną objęci długoterminową obserwacją do 3 lat po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College London Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 16-70 lat
- Potwierdzona diagnoza nawrotu nowotworu CD19+ po przeszczepie allogenicznym
- Zgoda na wykonanie testu ciążowego, stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 12 miesięcy po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD
- Stan sprawności Karnofsky'ego > 60
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Choroba niedokrwienna serca w wywiadzie, zaburzenia rytmu, nieprawidłowe EKG (LBBB), Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF <40%) (jeśli wykonano)
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy w dawce > 10 mg prednizolonu na dobę (lub równoważnej)
- Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagająca immunosupresji
- Stosowanie rytuksymabu w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed infuzją ATIMP
- Znana alergia na albuminę lub sulfotlenek dimetylu (DMSO)
- Pacjenci, u których wystąpiła znaczna neurotoksyczność po leczeniu blinatumomabem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki T 4G7-CARD
Wszyscy pacjenci otrzymają zmodyfikowane komórki T CAR19.
|
Pierwotny dawca komórek macierzystych (lub, jeśli nie jest dostępny, pacjent) zostanie poddany niestymulowanej leukaferezie w celu wytworzenia komórek T 4G7-CARD Interwencyjnego Produktu Leczniczego Terapii Zaawansowanej (ATIMP).
Rosnące dawki ATIMP będą następnie podawane pacjentowi w zależności od wyniku i ewentualnych skutków ubocznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność generowania komórek T 4G7-CARD przy użyciu systemu ProdigyTM
Ramy czasowe: Poprzez rejestrację pacjenta i okres produkcji, średnio 18 miesięcy od rozpoczęcia badania
|
Liczba pomyślnie wyprodukowanych ATIMP byłaby oceniana dla wszystkich zarejestrowanych pacjentów
|
Poprzez rejestrację pacjenta i okres produkcji, średnio 18 miesięcy od rozpoczęcia badania
|
|
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju toksyczności według oceny CTCAE v4.03, podsumowany jako proporcje.
Ramy czasowe: Do 3 lat po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD
|
Ocena toksyczności po podaniu limfocytów T 4G7-CARD oceniana na podstawie występowania zdarzeń niepożądanych na badaną dawkę przy użyciu CTCAE v4.03, zdefiniowana jako zdarzenia > stopnia 2, które są przyczynowo związane z badanym leczeniem lub procedurą lub poważne działania niepożądane, które wymagają wycofania pacjent z badania; rozwój i nasilenie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) po infuzji komórek będą również oceniane jako potencjalna toksyczność, jak również rozwój i ciężkość zespołu uwalniania cytokin / zespołów aktywacji makrofagów ocenianych według kryteriów „University of Pennsylvania”
|
Do 3 lat po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wszczepienia, namnażania i utrzymywania się komórek T 4G7-CARD na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) lub cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Pobieranie próbek odbywa się w dniach 0, 4, 6, 11, 18 plus miesiące 1, 2, 3, 6, 9 i 1 rok po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD
|
Dane dotyczące wszczepienia i ekspansji zostałyby podsumowane za pomocą średnich, median lub przedziałów międzykwartylowych oraz wykresu Kaplana-Meiera dla trwałości
|
Pobieranie próbek odbywa się w dniach 0, 4, 6, 11, 18 plus miesiące 1, 2, 3, 6, 9 i 1 rok po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD
|
|
Ocena wyczerpania przedziału limfocytów B, jak określono za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Pobieranie próbek odbywa się w dniach 0, 4, 6, 11, 18 plus miesiące 1, 2, 3, 6, 9 i 1 rok po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD
|
Dane zostaną podsumowane przy użyciu średnich (median) i jako procentowe zmniejszenie w stosunku do linii bazowej
|
Pobieranie próbek odbywa się w dniach 0, 4, 6, 11, 18 plus miesiące 1, 2, 3, 6, 9 i 1 rok po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD
|
|
Ocena czasu i wielkości uwalniania cytokin, oceniana przy użyciu macierzy kulek Cytokine
Ramy czasowe: Pobieranie próbek następuje w dniach 0, 4, 6, 11, 18 plus 1 miesiąc po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD
|
Dane dotyczące czasu (kinetyki zmian) i wielkości poziomów cytokin można podsumować za pomocą średnich (median) i wykresów dla każdego pacjenta
|
Pobieranie próbek następuje w dniach 0, 4, 6, 11, 18 plus 1 miesiąc po ostatniej infuzji komórek T 4G7-CARD
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Karl Peggs, University College London Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL16/0045
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .