Dárcovské lymfocyty CAR19 pro relaps CD19+ malignit po alogenní transplantaci (CARD)
21. června 2023 aktualizováno: University College, London
Dárcovské lymfocyty chimerického antigenního receptoru (CAR)19 pro relabující klastr diferenciace (CD)19+ malignity po alogenní transplantaci (CARD)
Způsobilí pacienti dostanou zvyšující se dávky T-buněk 4G7-CARD, které budou paralelní s klinickým standardem péče s nemanipulovanými dárcovskými lymfocyty. Jsou plánovány 3 intra-pacientské dávkové úrovně.
Pacienti budou pravidelně sledováni během intervenční fáze studie až do 12 měsíců po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD. Poté budou pacienti každoročně sledováni po dobu 2 a 3 let.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou dostávat zvyšující se dávky T-buněk 4G7-CARD (po předběžné úpravě fludarabinem a cyklofosfamidem), což odpovídá klinickému standardu péče s nemanipulovanými dárcovskými lymfocyty. Zvyšování dávky u pacienta bude probíhat v intervalech ne kratších než 8 týdnů, v závislosti na vývoji toxicity nebo důkazu účinnosti a potvrzení skupinou Trial Management Group.
Plánují se tři úrovně dávkových kohort a dávkování bude podle celkové dávky CD3+ T-buněk, protože to koreluje s toxicitou v podmínkách nemanipulovaných dárcovských lymfocytů:
- Úroveň dávky 1: 1x10^6 CD3+ T-buněk/kg (počáteční dávka pro všechny pacienty)
- Úroveň dávky 2: 3x10^6 CD3+ T-buněk/kg
- Úroveň dávky 3: 1x10^7 CD3+ T-buněk/kg
Dávkování mezi pacienty u prvních 3 pacientů bylo alespoň 28 dní po potvrzení TMG.
Pacienti budou pravidelně sledováni během intervenční fáze studie až do 12 měsíců po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD. Během fáze dlouhodobého sledování studie (2-3 roky po poslední infuzi 4G7-CARD T-buněk) budou pacienti každoročně sledováni z hlediska celkového přežití, stavu onemocnění a bezpečnosti.
Všichni pacienti budou v dlouhodobém sledování až 3 roky po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- University College London Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 16-70 let
- Potvrzená diagnóza relabující CD19+ malignity po alogenní transplantaci
- Souhlas s provedením těhotenského testu, používání přiměřené antikoncepce po dobu 12 měsíců po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD
- Stav výkonu podle Karnofského >60
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Předchozí anamnéza ischemické choroby srdeční, dysrytmie, abnormální EKG (LBBB), Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) ejekční frakce levé komory (LVEF<40 %) (pokud byla provedena)
- Známé postižení centrálního nervového systému nebo cévní mozková příhoda během předchozích 3 měsíců
- Pacienti užívající kortikosteroidy v dávce > 10 mg prednisolonu denně (nebo ekvivalentní)
- Aktivní reakce štěpu proti hostiteli vyžadující imunosupresi
- Použití rituximabu během posledních 2 měsíců před infuzí ATIMP
- Známá alergie na albumin nebo dimethylsulfoxid (DMSO)
- Pacienti, kteří po léčbě blinatumomabem zaznamenali významnou neurotoxicitu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: T-buňky 4G7-CARD
Všichni pacienti obdrží modifikované T-buňky CAR19.
|
Původní dárce kmenových buněk (nebo pokud není k dispozici pacient) podstoupí nestimulovanou leukaferézu pro vytvoření 4G7-CARD T-buněk Advanced Therapy Interventional Medicinal Product (ATIMP).
Zvyšující se dávky ATIMP pak budou pacientovi podávány v infuzi v závislosti na výsledku a případných vedlejších účincích.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost generování 4G7-CARD T-buněk pomocí systému ProdigyTM
Časové okno: Prostřednictvím registrace pacienta a výrobního období, v průměru 18 měsíců od začátku zkušebního období
|
Počet úspěšně vyrobených ATIMP by byl hodnocen u všech registrovaných pacientů
|
Prostřednictvím registrace pacienta a výrobního období, v průměru 18 měsíců od začátku zkušebního období
|
|
Maximální stupeň pro každý typ toxicity podle CTCAE v4.03, shrnutý jako podíly.
Časové okno: Až 3 roky po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD
|
Hodnocení toxicity po podání 4G7-CARD T-buněk, jak bylo hodnoceno výskytem nežádoucích účinků na studovanou dávku pomocí CTCAE v4.03, definované jako události > 2. stupně, které jsou kauzálně spojené se studovanou léčbou nebo postupem nebo závažné nežádoucí reakce, které vyžadují stažení pacient ze studie; vývoj a závažnost reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) po infuzi buněk bude také hodnocena jako potenciální toxicita, stejně jako vývoj a závažnost syndromu uvolnění cytokinů / syndromů aktivace makrofágů hodnocených podle kritérií „University of Pennsylvania“
|
Až 3 roky po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení přihojení, expanze a perzistence T-buněk 4G7-CARD, jak je stanoveno kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) nebo průtokovou cytometrií
Časové okno: Odběr vzorků probíhá ve dnech 0, 4, 6, 11, 18 plus měsíce 1, 2, 3, 6, 9 a 1 rok po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD
|
Data pro přihojení a expanzi by byla shrnuta pomocí středních, středních nebo mezikvartilových rozsahů a Kaplan Meierova grafu pro persistenci
|
Odběr vzorků probíhá ve dnech 0, 4, 6, 11, 18 plus měsíce 1, 2, 3, 6, 9 a 1 rok po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD
|
|
Hodnocení vyčerpání B buněčného kompartmentu, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií
Časové okno: Odběr vzorků probíhá ve dnech 0, 4, 6, 11, 18 plus měsíce 1, 2, 3, 6, 9 a 1 rok po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD
|
Údaje by byly shrnuty pomocí průměrů (mediánů) a jako procento snížení od výchozí hodnoty
|
Odběr vzorků probíhá ve dnech 0, 4, 6, 11, 18 plus měsíce 1, 2, 3, 6, 9 a 1 rok po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD
|
|
Posouzení načasování a velikosti uvolňování cytokinu, vyhodnoceno pomocí čipů Cytokine bead arrays
Časové okno: Odběr vzorků probíhá ve dnech 0, 4, 6, 11, 18 plus 1 měsíc po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD
|
Údaje o načasování (kinetice změny) a velikosti hladin cytokinů lze shrnout pomocí průměrů (mediánů) a grafů pro každého pacienta
|
Odběr vzorků probíhá ve dnech 0, 4, 6, 11, 18 plus 1 měsíc po poslední infuzi T-buněk 4G7-CARD
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karl Peggs, University College London Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. dubna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2019
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. září 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
8. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCL16/0045
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .