Linfócitos de Doadores CAR19 para Malignidades CD19+ Recidivantes Após Transplante Alogênico (CARD)
Receptor de antígeno quimérico (CAR)19 Linfócitos de doadores para agrupamento recidivante de diferenciação (CD)19+ Malignidades após transplante alogênico (CARD)
Os pacientes elegíveis receberão doses crescentes de células T 4G7-CARD paralelamente ao padrão clínico de tratamento com linfócitos de doadores não manipulados. Existem 3 níveis de dose intra-paciente planejados.
Os pacientes serão acompanhados regularmente durante a fase de intervenção do estudo até 12 meses após a infusão final de células T 4G7-CARD. Posteriormente, os pacientes serão acompanhados anualmente durante os anos 2 e 3.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes receberão doses crescentes de células T 4G7-CARD (após pré-condicionamento com Fludarabina e Ciclofosfamida), em paralelo com o padrão clínico de atendimento com linfócitos de doadores não manipulados. O escalonamento da dose intrapaciente ocorrerá em intervalos não inferiores a 8 semanas, dependendo do desenvolvimento de toxicidade ou evidência de eficácia e confirmação pelo Trial Management Group.
Três níveis de coortes de dose são planejados, e a dosagem será de acordo com a dose total de células T CD3+, pois isso se correlaciona com a toxicidade no cenário de linfócitos doadores não manipulados:
- Nível de dose 1: 1x10^6 células T CD3+/kg (dose inicial para todos os pacientes)
- Nível de dose 2: 3x10^6 células T CD3+/kg
- Nível de dose 3: 1x10^7 células T CD3+/kg
A dosagem entre pacientes para os primeiros 3 pacientes foi de pelo menos 28 dias, após a confirmação do TMG.
Os pacientes serão acompanhados regularmente durante a fase de intervenção do estudo até 12 meses após a infusão final de células T 4G7-CARD. Durante a fase de acompanhamento de longo prazo do estudo (anos 2-3 após a infusão final de células T 4G7-CARD), os pacientes serão acompanhados anualmente para a sobrevida geral, estado da doença e segurança.
Todos os pacientes entrarão em acompanhamento de longo prazo até 3 anos após a infusão final de células T 4G7-CARD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- University College London Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 16-70 anos
- Diagnóstico confirmado de recidiva de malignidade CD19+ após transplante alogênico
- Concordância em fazer um teste de gravidez, usar contracepção adequada por 12 meses após a infusão final de células T 4G7-CARD
- Estado de desempenho de Karnofsky >60
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- História prévia de doença isquêmica do coração, arritmias, ECG anormal (BRE), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (MUGA) Multi Gated Acquisition Scan (FEVE <40%) (se realizado)
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses
- Pacientes recebendo corticosteroides em dose > 10mg de prednisolona por dia (ou equivalente)
- Doença ativa do enxerto versus hospedeiro que requer imunossupressão
- Uso de rituximabe nos últimos 2 meses antes da infusão de ATIMP
- Alergia conhecida à albumina ou dimetil sulfóxido (DMSO)
- Pacientes que apresentaram neurotoxicidade significativa após o tratamento com blinatumomabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células T 4G7-CARD
Todos os pacientes receberão células T CAR19 modificadas.
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O doador original de células-tronco (ou, se não estiver disponível, o paciente) será submetido a leucaférese não estimulada para geração das células T 4G7-CARD de Terapia Avançada Intervencionista (ATIMP).
Doses crescentes de ATIMP serão infundidas no paciente, dependendo do resultado e de quaisquer efeitos colaterais experimentados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de geração de células T 4G7-CARD usando o sistema ProdigyTM
Prazo: Através do registro do paciente e período de fabricação, uma média de 18 meses a partir do início do teste
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O número de ATIMP fabricados com sucesso seria avaliado para todos os pacientes registrados
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Através do registro do paciente e período de fabricação, uma média de 18 meses a partir do início do teste
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Grau máximo para cada tipo de toxicidade conforme avaliado pela CTCAE v4.03, resumido em proporções.
Prazo: Até 3 anos após a infusão final de células T 4G7-CARD
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Avaliação de toxicidade após a administração de células T 4G7-CARD conforme avaliada pela ocorrência de eventos adversos por dose estudada usando CTCAE v4.03, definida como eventos >grau 2 que são causalmente relacionados ao tratamento ou procedimento do estudo ou reações adversas graves que requerem a retirada de o paciente do estudo; o desenvolvimento e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) após a infusão celular também serão avaliados como uma toxicidade potencial, bem como o desenvolvimento e a gravidade da síndrome de liberação de citocinas/síndromes de ativação de macrófagos avaliados pelos critérios da 'Universidade da Pensilvânia'
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Até 3 anos após a infusão final de células T 4G7-CARD
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do enxerto, expansão e persistência das células T 4G7-CARD conforme determinado por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) ou citometria de fluxo
Prazo: A amostragem ocorre nos dias 0, 4, 6, 11, 18, mais meses 1, 2, 3, 6, 9 e 1 ano após a infusão final de células T 4G7-CARD
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Os dados para enxerto e expansão seriam resumidos por intervalos médios, medianos ou interquartis e um gráfico de Kaplan Meier para persistência
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A amostragem ocorre nos dias 0, 4, 6, 11, 18, mais meses 1, 2, 3, 6, 9 e 1 ano após a infusão final de células T 4G7-CARD
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Avaliação da depleção do compartimento de células B, conforme determinado por citometria de fluxo
Prazo: A amostragem ocorre nos dias 0, 4, 6, 11, 18, mais meses 1, 2, 3, 6, 9 e 1 ano após a infusão final de células T 4G7-CARD
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Os dados seriam resumidos usando médias (medianas) e como a redução percentual da linha de base
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A amostragem ocorre nos dias 0, 4, 6, 11, 18, mais meses 1, 2, 3, 6, 9 e 1 ano após a infusão final de células T 4G7-CARD
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Avaliando o tempo e a magnitude da liberação de citocinas, avaliadas usando matrizes de esferas de citocinas
Prazo: A amostragem ocorre nos dias 0, 4, 6, 11, 18, mais 1 mês após a infusão final de células T 4G7-CARD
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Os dados sobre o tempo (cinética da mudança) e a magnitude dos níveis de citocinas podem ser resumidos usando médias (medianas) e gráficos para cada paciente
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A amostragem ocorre nos dias 0, 4, 6, 11, 18, mais 1 mês após a infusão final de células T 4G7-CARD
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karl Peggs, University College London Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCL16/0045
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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