CAR19-donorlymfocyten voor recidiverende CD19+-maligniteiten na allogene transplantatie (CARD)
Chimere antigeenreceptor (CAR)19 Donorlymfocyten voor recidiverende differentiatiecluster (CD)19+ Maligniteiten na allogene transplantatie (CARD)
In aanmerking komende patiënten zullen stijgende doses 4G7-CARD T-cellen ontvangen die parallel lopen aan de klinische zorgstandaard met niet-gemanipuleerde donorlymfocyten. Er zijn 3 intra-patiënt dosisniveaus gepland.
Patiënten zullen regelmatig worden opgevolgd tijdens de interventiefase van het onderzoek tot 12 maanden na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie. Daarna zullen de patiënten gedurende jaar 2 en 3 jaarlijks worden opgevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen stijgende doses 4G7-CARD T-cellen krijgen (na preconditionering met fludarabine en cyclofosfamide), parallel aan de klinische standaardzorg met niet-gemanipuleerde donorlymfocyten. Intra-patiënt dosisescalatie vindt plaats met tussenpozen van niet minder dan 8 weken, afhankelijk van de ontwikkeling van toxiciteit of bewijs van werkzaamheid en bevestiging door de Trial Management Group.
Er zijn drie niveaus van dosiscohorten gepland, en de dosering zal in overeenstemming zijn met de totale dosis CD3+ T-cellen, aangezien deze correleert met toxiciteit in de setting van niet-gemanipuleerde donorlymfocyten:
- Dosisniveau 1: 1x10^6 CD3+ T-cellen/kg (aanvangsdosis voor alle patiënten)
- Dosisniveau 2: 3x10^6 CD3+ T-cellen/kg
- Dosisniveau 3: 1x10^7 CD3+ T-cellen/kg
De interpatiëntdosering voor de eerste 3 patiënten was ten minste 28 dagen, na TMG-bevestiging.
Patiënten zullen regelmatig worden opgevolgd tijdens de interventiefase van het onderzoek tot 12 maanden na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie. Tijdens de follow-upfase op lange termijn van het onderzoek (jaar 2-3 na definitieve 4G7-CARD T-celinfusie) zullen patiënten jaarlijks worden gecontroleerd op algehele overleving, ziektestatus en veiligheid.
Alle patiënten krijgen een langdurige follow-up tot 3 jaar na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College London Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 16-70 jaar
- Bevestigde diagnose van recidiverende CD19+ maligniteit na allogene transplantatie
- Akkoord met een zwangerschapstest, gebruik adequate anticonceptie gedurende 12 maanden na definitieve 4G7-CARD T-celinfusie
- Prestatiestatus Karnofsky >60
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, ritmestoornissen, abnormaal ECG (LBBB), Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) linkerventrikelejectiefractie (LVEF<40%) (indien uitgevoerd)
- Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of cerebraal vasculair accident in de afgelopen 3 maanden
- Patiënten die corticosteroïden krijgen in een dosis > 10 mg prednisolon per dag (of equivalent)
- Actieve graft-versus-hostziekte die immunosuppressie vereist
- Gebruik van rituximab in de laatste 2 maanden voorafgaand aan ATIMP-infusie
- Bekende allergie voor albumine of dimethylsulfoxide (DMSO)
- Patiënten die significante neurotoxiciteit hebben ervaren na behandeling met blinatumomab
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 4G7-CARD T-cellen
Alle patiënten krijgen gemodificeerde CAR19 T-cellen.
|
De oorspronkelijke stamceldonor (of, indien niet beschikbaar, de patiënt) zal ongestimuleerde leukaferese ondergaan voor het genereren van de Advanced Therapy Interventional Medicinal Product (ATIMP) 4G7-CARD T-cellen.
Escalerende doses van de ATIMP zullen vervolgens aan de patiënt worden toegediend, afhankelijk van de uitkomst en eventuele ervaren bijwerkingen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van het genereren van 4G7-CARD T-cellen met behulp van het ProdigyTM-systeem
Tijdsspanne: Door patiëntregistratie en fabricageperiode gemiddeld 18 maanden vanaf het begin van de proef
|
Het aantal succesvol vervaardigde ATIMP's zou worden beoordeeld voor alle geregistreerde patiënten
|
Door patiëntregistratie en fabricageperiode gemiddeld 18 maanden vanaf het begin van de proef
|
|
Maximale graad voor elk toxiciteitstype zoals beoordeeld door CTCAE v4.03, samengevat als verhoudingen.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie
|
Toxiciteitsevaluatie na 4G7-CARD T-celtoediening zoals geëvalueerd door het optreden van bijwerkingen per bestudeerde dosis met behulp van CTCAE v4.03, gedefinieerd als >graad 2 gebeurtenissen die oorzakelijk verband houden met de onderzoeksbehandeling of -procedure of ernstige bijwerkingen die stopzetting van de patiënt uit de studie; ontwikkeling en ernst van graft-versus-host-ziekte (GvHD) na celinfusie zal ook worden geëvalueerd als een mogelijke toxiciteit, evenals ontwikkeling en ernst van cytokine-afgiftesyndroom / macrofaagactiveringssyndromen beoordeeld door 'University of Pennsylvania'-criteria
|
Tot 3 jaar na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van enting, expansie en persistentie van de 4G7-CARD T-cellen zoals bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) of flowcytometrie
Tijdsspanne: Bemonstering vindt plaats op dag 0, 4, 6, 11, 18, plus maanden 1, 2, 3, 6, 9 en 1 jaar na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie
|
Gegevens voor implantatie en expansie zouden worden samengevat door gemiddelde, mediaan of interkwartielbereiken en een Kaplan Meier-plot voor persistentie
|
Bemonstering vindt plaats op dag 0, 4, 6, 11, 18, plus maanden 1, 2, 3, 6, 9 en 1 jaar na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie
|
|
Beoordeling van de uitputting van het B-celcompartiment, zoals bepaald door flowcytometrie
Tijdsspanne: Bemonstering vindt plaats op dag 0, 4, 6, 11, 18, plus maanden 1, 2, 3, 6, 9 en 1 jaar na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie
|
Gegevens zouden worden samengevat met behulp van gemiddelden (medianen) en als de procentuele vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde
|
Bemonstering vindt plaats op dag 0, 4, 6, 11, 18, plus maanden 1, 2, 3, 6, 9 en 1 jaar na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie
|
|
Beoordeling van de timing en omvang van cytokine-afgifte, geëvalueerd met behulp van Cytokine-bead-arrays
Tijdsspanne: Bemonstering vindt plaats op dag 0, 4, 6, 11, 18, plus 1 maand na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie
|
Gegevens over timing (kinetiek van verandering) en omvang van cytokineniveaus kunnen worden samengevat met behulp van gemiddelden (medianen) en grafieken voor elke patiënt
|
Bemonstering vindt plaats op dag 0, 4, 6, 11, 18, plus 1 maand na de laatste 4G7-CARD T-celinfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karl Peggs, University College London Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCL16/0045
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .