CAR19-luovuttajalymfosyytit allogeenisen transplantaation jälkeisten uusiutuneiden CD19+-maligniteettien varalta (CARD)
keskiviikko 21. kesäkuuta 2023 päivittänyt: University College, London
Kimeerinen antigeenireseptori (CAR)19 luovuttajan lymfosyytit allogeenisen transplantaation jälkeisille uusiutuneille erilaistumisklustereille (CD) 19+ pahanlaatuisille kasvaimille (CARD)
Tukikelpoiset potilaat saavat kasvavia annoksia 4G7-CARD T-soluja, jotka vastaavat kliinistä hoitostandardia manipuloimattomien luovuttajan lymfosyyttien kanssa. Suunnitteilla on 3 potilaan sisäistä annostasoa.
Potilaita seurataan säännöllisesti tutkimuksen interventiovaiheen aikana 12 kuukauden ajan viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen. Sen jälkeen potilaita seurataan vuosittain vuosina 2 ja 3.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat saavat kasvavia annoksia 4G7-CARD T-soluja (fludarabiinilla ja syklofosfamidilla esihoidon jälkeen), jotka vastaavat kliinistä hoitoa manipuloimattomien luovuttajien lymfosyyttien kanssa. Potilaan sisäinen annoksen nostaminen etenee vähintään 8 viikon välein riippuen myrkyllisyyden kehittymisestä tai todisteista tehokkuudesta ja tutkimuksen johtoryhmän vahvistuksesta.
Kolme annoskohorttitasoa suunnitellaan, ja annostelu tapahtuu CD3+ T-solujen kokonaisannoksen mukaan, koska tämä korreloi toksisuuden kanssa manipuloimattomissa luovuttajan lymfosyyttiympäristössä:
- Annostaso 1: 1x10^6 CD3+ T-solua/kg (aloitusannos kaikille potilaille)
- Annostaso 2: 3 x 10^6 CD3+ T-solua/kg
- Annostaso 3: 1 x 10^7 CD3+ T-solua/kg
Potilaiden välinen annostus ensimmäisille kolmelle potilaalle oli vähintään 28 päivää TMG-vahvistuksen jälkeen.
Potilaita seurataan säännöllisesti tutkimuksen interventiovaiheen aikana 12 kuukauden ajan viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen. Tutkimuksen pitkän aikavälin seurantavaiheen aikana (vuotta 2–3 viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen) potilaita seurataan vuosittain kokonaiseloonjäämisen, sairauden tilan ja turvallisuuden suhteen.
Kaikki potilaat siirtyvät pitkäkestoiseen seurantaan 3 vuoden ajan viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 16-70 vuotta
- Vahvistettu diagnoosi CD19+ pahanlaatuisuudesta, joka uusiutuu allogeenisen transplantaation jälkeen
- suostut raskaustestin tekemiseen, käytä asianmukaista ehkäisyä 12 kuukauden ajan viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen
- Karnofskyn suorituskykytila >60
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aikaisempi iskeeminen sydänsairaus, rytmihäiriöt, epänormaali EKG (LBBB), moniporttitutkimus (MUGA) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF < 40 %) (jos suoritettu)
- Tunnettu keskushermoston vaikutus tai aivoverisuonionnettomuus edellisten 3 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja annoksena > 10 mg prednisolonia päivässä (tai vastaavaa)
- Immunosuppressiota vaativa aktiivinen graft versus host -sairaus
- Rituksimabin käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana ennen ATIMP-infuusiota
- Tunnettu allergia albumiinille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO)
- Potilaat, joilla on ollut merkittävää neurotoksisuutta blinatumomabihoidon jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 4G7-CARD T-solut
Kaikki potilaat saavat muunnettuja CAR19 T-soluja.
|
Alkuperäinen kantasolujen luovuttaja (tai potilas, jos ei ole saatavilla) käy läpi stimuloimattoman leukafereesin kehittyneen terapian interventiolääkkeen (ATIMP) 4G7-CARD T-solujen tuottamiseksi.
Tämän jälkeen potilaaseen infusoidaan kasvavia ATIMP-annoksia riippuen tuloksesta ja koetuista sivuvaikutuksista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahdollisuus tuottaa 4G7-CARD T-soluja ProdigyTM-järjestelmän avulla
Aikaikkuna: Potilaiden rekisteröinnin ja valmistusjakson kautta keskimäärin 18 kuukautta kokeen alusta
|
Onnistuneesti valmistettujen ATIMP-valmisteiden määrä arvioitaisiin kaikkien rekisteröityjen potilaiden osalta
|
Potilaiden rekisteröinnin ja valmistusjakson kautta keskimäärin 18 kuukautta kokeen alusta
|
|
Maksimiluokka kullekin myrkyllisyystyypille arvioituna CTCAE v4.03:lla, yhteenvetona osuuksina.
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta lopullisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen
|
Toksisuusarviointi 4G7-CARD T-solujen annon jälkeen arvioituna haittatapahtumien esiintymisenä tutkittua annosta kohti käyttäen CTCAE v4.03:a, jotka määritellään > asteen 2 tapahtumiksi, jotka ovat syy-yhteydessä tutkimushoitoon tai -menettelyyn, tai vakaviksi haittavaikutuksiksi, jotka vaativat lääkehoidon lopettamista. potilas tutkimuksesta; GvHD:n (GvHD) kehittyminen ja vakavuus soluinfuusion jälkeen arvioidaan myös mahdollisena toksisuutena, samoin kuin sytokiinien vapautumisoireyhtymän/makrofagien aktivaatiooireyhtymien kehittyminen ja vakavuus arvioituna "University of Pennsylvanian" kriteereillä
|
Jopa 3 vuotta lopullisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
4G7-CARD T-solujen kiinnittymisen, laajenemisen ja pysyvyyden arviointi kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) tai virtaussytometrillä määritettynä
Aikaikkuna: Näytteenotto tapahtuu päivinä 0, 4, 6, 11, 18 sekä kuukausina 1, 2, 3, 6, 9 ja 1 vuosi viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen
|
Siirrettä ja laajennusta koskevat tiedot koottaisiin yhteen keskiarvo-, mediaani- tai kvartiilivälien ja Kaplan Meier -käyrän avulla pysyvyyttä varten
|
Näytteenotto tapahtuu päivinä 0, 4, 6, 11, 18 sekä kuukausina 1, 2, 3, 6, 9 ja 1 vuosi viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen
|
|
B-soluosaston ehtymisen arvioiminen virtaussytometrialla määritettynä
Aikaikkuna: Näytteenotto tapahtuu päivinä 0, 4, 6, 11, 18 sekä kuukausina 1, 2, 3, 6, 9 ja 1 vuosi viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen
|
Tiedot koottaisiin yhteen käyttämällä keskiarvoja (mediaaneja) ja prosentuaalisena vähennyksenä lähtötasosta
|
Näytteenotto tapahtuu päivinä 0, 4, 6, 11, 18 sekä kuukausina 1, 2, 3, 6, 9 ja 1 vuosi viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Sytokiinien vapautumisen ajoituksen ja suuruuden arvioiminen, arvioituna käyttämällä sytokiinihelmiryhmiä
Aikaikkuna: Näytteenotto tapahtuu päivinä 0, 4, 6, 11, 18 sekä 1 kuukausi viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen
|
Tiedot ajoituksesta (muutoksen kinetiikka) ja sytokiinitasojen suuruudesta voidaan tehdä yhteenveto käyttäen keskiarvoja (mediaaneja) ja käyriä jokaiselle potilaalle
|
Näytteenotto tapahtuu päivinä 0, 4, 6, 11, 18 sekä 1 kuukausi viimeisen 4G7-CARD T-soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Karl Peggs, University College London Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 8. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL16/0045
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .