CAR19 供体淋巴细胞用于同种异体移植后复发的 CD19+ 恶性肿瘤 (CARD)
2023年6月21日 更新者：University College, London
异基因移植后复发分化簇 (CD)19+ 恶性肿瘤的嵌合抗原受体 (CAR)19 供体淋巴细胞 (CARD)
符合条件的患者将接受递增剂量的 4G7-CARD T 细胞，与未经处理的供体淋巴细胞平行的临床护理标准。 计划了 3 个患者体内剂量水平。
在研究的干预阶段，将定期对患者进行随访，直至最终 4G7-CARD T 细胞输注后 12 个月。 此后，患者将在第 2 年和第 3 年每年接受一次随访。
研究概览
详细说明
患者将接受递增剂量的 4G7-CARD T 细胞（在用氟达拉滨和环磷酰胺预处理后），与未经处理的供体淋巴细胞的临床护理标准平行。 患者体内剂量递增将以不少于 8 周的间隔进行，具体取决于毒性的发展或疗效证据以及试验管理组的确认。
计划了三个剂量组水平，剂量将根据 CD3+ T 细胞总剂量，因为这与未经处理的供体淋巴细胞环境中的毒性相关：
- 剂量水平 1：1x10^6 CD3+ T 细胞/kg（所有患者的起始剂量）
- 剂量水平 2：3x10^6 CD3+ T 细胞/kg
- 剂量水平 3：1x10^7 CD3+ T 细胞/kg
在 TMG 确认后，前 3 名患者的患者间给药至少 28 天。
在研究的干预阶段，将定期对患者进行随访，直至最终 4G7-CARD T 细胞输注后 12 个月。 在研究的长期随访阶段（最终 4G7-CARD T 细胞输注后 2-3 年），每年将对患者进行总体生存、疾病状态和安全性随访。
所有患者都将进入长期随访，直至最终 4G7-CARD T 细胞输注后 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国
- University College London Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 16-70 岁
- 同种异体移植后 CD19+ 恶性肿瘤复发的确诊
- 同意进行妊娠试验，在最后一次 4G7-CARD T 细胞输注后 12 个月内采取充分的避孕措施
- 卡诺夫斯基表现状态 >60
- 书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 既往有缺血性心脏病、心律失常、异常心电图 (LBBB)、多门控采集扫描 (MUGA) 左心室射血分数 (LVEF<40%)（如果执行）
- 已知在过去 3 个月内受累于中枢神经系统或脑血管意外
- 每天接受剂量 > 10mg 泼尼松龙（或等效剂量）的皮质类固醇的患者
- 需要免疫抑制的活动性移植物抗宿主病
- 在输注 ATIMP 之前的最后 2 个月内使用过利妥昔单抗
- 已知对白蛋白或二甲基亚砜 (DMSO) 过敏
- 博纳吐单抗治疗后出现显着神经毒性的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：4G7-CARD T细胞
所有患者都将接受改良的 CAR19 T 细胞。
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原始干细胞供体（或者如果没有患者）将接受未刺激的白细胞分离术，以生成高级治疗介入药物产品 (ATIMP) 4G7-CARD T 细胞。
然后根据结果和任何经历过的副作用，将逐渐增加的 ATIMP 剂量输注给患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 ProdigyTM 系统生成 4G7-CARD T 细胞的可行性
大体时间：通过患者注册和制造期，从试验开始平均 18 个月
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将为所有注册患者评估成功制造的 ATIMP 数量
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通过患者注册和制造期，从试验开始平均 18 个月
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由 CTCAE v4.03 评估的每种毒性类型的最高等级，总结为比例。
大体时间：最后一次 4G7-CARD T 细胞输注后长达 3 年
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4G7-CARD T 细胞给药后的毒性评估，使用 CTCAE v4.03 通过每个研究剂量的不良事件发生率进行评估，定义为与研究治疗或程序有因果关系的 > 2 级事件或需要撤回治疗的严重不良反应来自研究的患者；细胞输注后移植物抗宿主病 (GvHD) 的发展和严重程度也将被评估为潜在毒性，以及细胞因子释放综合征/巨噬细胞活化综合征的发展和严重程度通过“宾夕法尼亚大学”标准评估
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最后一次 4G7-CARD T 细胞输注后长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 或流式细胞术测定 4G7-CARD T 细胞的植入、扩增和持久性评估
大体时间：在最后一次 4G7-CARD T 细胞输注后的第 0、4、6、11、18 天以及第 1、2、3、6、9 和 1 年进行取样
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植入和扩展的数据将通过平均值、中值或四分位数范围和持久性的 Kaplan Meier 图进行总结
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在最后一次 4G7-CARD T 细胞输注后的第 0、4、6、11、18 天以及第 1、2、3、6、9 和 1 年进行取样
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评估 B 细胞区室的耗尽，如流式细胞术所确定
大体时间：在最后一次 4G7-CARD T 细胞输注后的第 0、4、6、11、18 天以及第 1、2、3、6、9 和 1 年进行取样
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数据将使用平均值（中位数）和相对于基线的百分比减少进行总结
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在最后一次 4G7-CARD T 细胞输注后的第 0、4、6、11、18 天以及第 1、2、3、6、9 和 1 年进行取样
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评估细胞因子释放的时间和幅度，使用细胞因子微珠阵列进行评估
大体时间：采样发生在第 0、4、6、11、18 天加上最终 4G7-CARD T 细胞输注后 1 个月
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可以使用每个患者的平均值（中位数）和图来总结关于时间（变化动力学）和细胞因子水平大小的数据
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采样发生在第 0、4、6、11、18 天加上最终 4G7-CARD T 细胞输注后 1 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Karl Peggs、University College London Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月27日
初级完成 (实际的)
2019年12月31日
研究完成 (实际的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2016年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月1日
首次发布 (估计的)
2016年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月21日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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