Lymphocytes de donneur CAR19 pour les tumeurs malignes CD19+ en rechute après une greffe allogénique (CARD)
Récepteur d'antigène chimérique (CAR)19 Lymphocytes de donneurs pour les tumeurs malignes en rechute de cluster de différenciation (CD)19+ après une greffe allogénique (CARD)
Les patients éligibles recevront des doses croissantes de lymphocytes T 4G7-CARD parallèlement à la norme clinique de soins avec des lymphocytes de donneurs non manipulés. Trois niveaux de dose intra-patient sont prévus.
Les patients seront suivis régulièrement pendant la phase interventionnelle de l'étude jusqu'à 12 mois après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD. Par la suite, les patients seront suivis annuellement pendant les années 2 et 3.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients recevront des doses croissantes de lymphocytes T 4G7-CARD (après préconditionnement avec de la fludarabine et du cyclophosphamide), parallèlement à la norme clinique de soins avec des lymphocytes de donneurs non manipulés. L'augmentation de la dose intra-patient se poursuivra à des intervalles d'au moins 8 semaines, en fonction du développement de la toxicité ou des preuves d'efficacité et de la confirmation par le groupe de gestion de l'essai.
Trois niveaux de cohortes de doses sont prévus, et le dosage sera fonction de la dose totale de lymphocytes T CD3+, car cela est corrélé à la toxicité dans le contexte des lymphocytes donneurs non manipulés :
- Niveau de dose 1 : 1 x 10^6 cellules T CD3+/kg (dose initiale pour tous les patients)
- Niveau de dose 2 : 3x10^6 cellules T CD3+/kg
- Niveau de dose 3 : 1 x 10 ^ 7 lymphocytes T CD3+/kg
La posologie inter-patients pour les 3 premiers patients était d'au moins 28 jours, après confirmation du TMG.
Les patients seront suivis régulièrement pendant la phase interventionnelle de l'étude jusqu'à 12 mois après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD. Au cours de la phase de suivi à long terme de l'étude (années 2-3 après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD), les patients seront suivis annuellement pour la survie globale, l'état de la maladie et la sécurité.
Tous les patients entreront dans un suivi à long terme jusqu'à 3 ans après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- University College London Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge 16-70 ans
- Diagnostic confirmé de malignité CD19+ en rechute suite à une allogreffe
- Accord pour faire un test de grossesse, utiliser une contraception adéquate pendant 12 mois après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD
- Statut de performance de Karnofsky> 60
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents de cardiopathie ischémique, dysrythmies, ECG anormal (LBBB), Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG < 40 %) (le cas échéant)
- Atteinte connue du système nerveux central ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédents
- Patients recevant des corticoïdes à une dose > 10 mg de prednisolone par jour (ou équivalent)
- Maladie active du greffon contre l'hôte nécessitant une immunosuppression
- Utilisation de rituximab au cours des 2 derniers mois précédant la perfusion d'ATIMP
- Allergie connue à l'albumine ou au diméthylsulfoxyde (DMSO)
- Patients ayant présenté une neurotoxicité significative suite au traitement par le blinatumomab
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules T 4G7-CARD
Tous les patients recevront des lymphocytes T CAR19 modifiés.
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Le donneur original de cellules souches (ou, s'il n'est pas disponible, le patient) subira une leucaphérèse non stimulée pour la génération des cellules T 4G7-CARD du produit médicamenteux interventionnel de thérapie avancée (ATIMP).
Des doses croissantes d'ATIMP seront ensuite perfusées au patient en fonction du résultat et de tout effet secondaire ressenti.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de la génération de cellules T 4G7-CARD à l'aide du système ProdigyTM
Délai: Pendant l'enregistrement des patients et la période de fabrication, une moyenne de 18 mois à compter du début de l'essai
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Le nombre d'ATIMP fabriqués avec succès serait évalué pour tous les patients enregistrés
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Pendant l'enregistrement des patients et la période de fabrication, une moyenne de 18 mois à compter du début de l'essai
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Grade maximal pour chaque type de toxicité tel qu'évalué par CTCAE v4.03, résumé sous forme de proportions.
Délai: Jusqu'à 3 ans après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD
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Évaluation de la toxicité après l'administration de lymphocytes T 4G7-CARD telle qu'évaluée par la survenue d'événements indésirables par dose étudiée à l'aide de CTCAE v4.03, définis comme des événements de grade 2 qui sont liés de manière causale au traitement ou à la procédure de l'étude ou des réactions indésirables graves qui nécessitent le retrait de le patient de l'étude ; le développement et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) après la perfusion cellulaire seront également évalués en tant que toxicité potentielle, ainsi que le développement et la gravité du syndrome de libération de cytokines/syndromes d'activation des macrophages évalués selon les critères de l'Université de Pennsylvanie
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Jusqu'à 3 ans après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la prise de greffe, de l'expansion et de la persistance des cellules T 4G7-CARD telles que déterminées par la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) ou la cytométrie en flux
Délai: L'échantillonnage a lieu aux jours 0, 4, 6, 11, 18, ainsi qu'aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 1 an après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD
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Les données pour la prise de greffe et l'expansion seraient résumées par des intervalles moyens, médians ou interquartiles et un diagramme de Kaplan Meier pour la persistance
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L'échantillonnage a lieu aux jours 0, 4, 6, 11, 18, ainsi qu'aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 1 an après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD
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Évaluation de l'épuisement du compartiment des cellules B, tel que déterminé par cytométrie en flux
Délai: L'échantillonnage a lieu aux jours 0, 4, 6, 11, 18, ainsi qu'aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 1 an après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD
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Les données seraient résumées en utilisant les moyennes (médianes) et en pourcentage de réduction par rapport à la ligne de base
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L'échantillonnage a lieu aux jours 0, 4, 6, 11, 18, ainsi qu'aux mois 1, 2, 3, 6, 9 et 1 an après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD
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Évaluer le moment et l'ampleur de la libération de cytokines, évalués à l'aide de réseaux de billes de cytokines
Délai: L'échantillonnage a lieu aux jours 0, 4, 6, 11, 18, plus 1 mois après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD
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Les données sur le moment (cinétique du changement) et l'ampleur des niveaux de cytokines peuvent être résumées à l'aide de moyennes (médianes) et de graphiques pour chaque patient
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L'échantillonnage a lieu aux jours 0, 4, 6, 11, 18, plus 1 mois après la perfusion finale de lymphocytes T 4G7-CARD
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karl Peggs, University College London Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UCL16/0045
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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