Linfocitos de donantes CAR19 para neoplasias malignas CD19+ recidivantes después de un trasplante alogénico (CARD)
Linfocitos del donante del receptor de antígeno quimérico (CAR)19 para neoplasias malignas recidivantes del grupo de diferenciación (CD)19+ después de un trasplante alogénico (CARD)
Los pacientes elegibles recibirán dosis crecientes de células T 4G7-CARD en paralelo con el estándar de atención clínica con linfocitos de donantes no manipulados. Hay 3 niveles de dosis intra-paciente previstos.
Se realizará un seguimiento regular de los pacientes durante la fase de intervención del estudio hasta 12 meses después de la infusión final de células T 4G7-CARD. A partir de entonces, los pacientes serán seguidos anualmente durante los años 2 y 3.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes recibirán dosis crecientes de células T 4G7-CARD (después del preacondicionamiento con fludarabina y ciclofosfamida), en paralelo con el estándar de atención clínica con linfocitos de donantes no manipulados. El aumento de la dosis intrapaciente procederá a intervalos de no menos de 8 semanas, según el desarrollo de toxicidad o la evidencia de eficacia y la confirmación por parte del Grupo de gestión del ensayo.
Se planean tres niveles de cohortes de dosis, y la dosificación será de acuerdo con la dosis total de células T CD3+, ya que esto se correlaciona con la toxicidad en el entorno de linfocitos del donante no manipulado:
- Nivel de dosis 1: 1x10^6 células T CD3+/kg (dosis inicial para todos los pacientes)
- Nivel de dosis 2: 3x10^6 células T CD3+/kg
- Nivel de dosis 3: 1x10^7 células T CD3+/kg
La dosificación entre pacientes para los primeros 3 pacientes fue de al menos 28 días, luego de la confirmación de TMG.
Se realizará un seguimiento regular de los pacientes durante la fase de intervención del estudio hasta 12 meses después de la infusión final de células T 4G7-CARD. Durante la fase de seguimiento a largo plazo del estudio (años 2-3 después de la infusión final de células T 4G7-CARD), se realizará un seguimiento anual de los pacientes para determinar la supervivencia general, el estado de la enfermedad y la seguridad.
Todos los pacientes entrarán en el seguimiento a largo plazo hasta 3 años después de la infusión final de células T 4G7-CARD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- University College London Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 16-70 años
- Diagnóstico confirmado de malignidad CD19+ recidivante después de trasplante alogénico
- Acuerdo para hacerse una prueba de embarazo, usar un método anticonceptivo adecuado durante los 12 meses posteriores a la infusión final de células T 4G7-CARD
- Estado funcional de Karnofsky > 60
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Antecedentes de cardiopatía isquémica, arritmias, ECG anormal (BRI), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (MUGA) (FEVI <40 %) (si se realizó)
- Compromiso conocido del sistema nervioso central o accidente vascular cerebral en los 3 meses previos
- Pacientes que reciben corticosteroides a una dosis de > 10 mg de prednisolona por día (o equivalente)
- Enfermedad activa de injerto contra huésped que requiere inmunosupresión
- Uso de rituximab en los últimos 2 meses antes de la infusión de ATIMP
- Alergia conocida a la albúmina o al dimetilsulfóxido (DMSO)
- Pacientes que han experimentado neurotoxicidad significativa después del tratamiento con blinatumomab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células T 4G7-CARD
Todos los pacientes recibirán células T CAR19 modificadas.
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El donante original de células madre (o, si no está disponible, el paciente) se someterá a leucaféresis no estimulada para la generación de células T 4G7-CARD del producto médico intervencionista de terapia avanzada (ATIMP).
Luego se infundirán dosis crecientes de ATIMP al paciente según el resultado y los efectos secundarios experimentados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de la generación de células T 4G7-CARD utilizando el sistema ProdigyTM
Periodo de tiempo: Mediante el registro del paciente y el período de fabricación, una media de 18 meses desde el inicio del ensayo
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Se evaluaría el número de ATIMP fabricados con éxito para todos los pacientes registrados
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Mediante el registro del paciente y el período de fabricación, una media de 18 meses desde el inicio del ensayo
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Grado máximo para cada tipo de toxicidad evaluado por CTCAE v4.03, resumido como proporciones.
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de la infusión final de células T 4G7-CARD
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Evaluación de toxicidad después de la administración de células T 4G7-CARD evaluada por la aparición de eventos adversos por dosis estudiada utilizando CTCAE v4.03, definidos como eventos > grado 2 que están causalmente relacionados con el tratamiento o procedimiento del estudio o reacciones adversas graves que requieren la retirada de el paciente del estudio; el desarrollo y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después de la infusión de células también se evaluarán como toxicidad potencial, así como el desarrollo y la gravedad del síndrome de liberación de citoquinas/síndromes de activación de macrófagos evaluados según los criterios de la 'Universidad de Pensilvania'
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Hasta 3 años después de la infusión final de células T 4G7-CARD
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del injerto, expansión y persistencia de las células T 4G7-CARD según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) o citometría de flujo
Periodo de tiempo: El muestreo ocurre en los días 0, 4, 6, 11, 18, más los meses 1, 2, 3, 6, 9 y 1 año después de la infusión final de células T 4G7-CARD
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Los datos de injerto y expansión se resumirían por rangos medios, medianos o intercuartílicos y un diagrama de Kaplan Meier para la persistencia
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El muestreo ocurre en los días 0, 4, 6, 11, 18, más los meses 1, 2, 3, 6, 9 y 1 año después de la infusión final de células T 4G7-CARD
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Evaluación del agotamiento del compartimento de células B, según lo determinado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: El muestreo ocurre en los días 0, 4, 6, 11, 18, más los meses 1, 2, 3, 6, 9 y 1 año después de la infusión final de células T 4G7-CARD
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Los datos se resumirían usando medias (medianas) y como el porcentaje de reducción desde la línea de base
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El muestreo ocurre en los días 0, 4, 6, 11, 18, más los meses 1, 2, 3, 6, 9 y 1 año después de la infusión final de células T 4G7-CARD
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Evaluación del momento y la magnitud de la liberación de citocinas, evaluada mediante matrices de microesferas de citocinas
Periodo de tiempo: El muestreo se produce los días 0, 4, 6, 11, 18, más 1 mes después de la infusión final de células T 4G7-CARD
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Los datos sobre el tiempo (cinética del cambio) y la magnitud de los niveles de citoquinas se pueden resumir usando medias (medianas) y gráficas para cada paciente
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El muestreo se produce los días 0, 4, 6, 11, 18, más 1 mes después de la infusión final de células T 4G7-CARD
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karl Peggs, University College London Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCL16/0045
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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