Донорские лимфоциты CAR19 для рецидива злокачественных новообразований CD19+ после аллогенной трансплантации (CARD)
21 июня 2023 г. обновлено: University College, London
Химерный антигенный рецептор (CAR)19 Донорские лимфоциты для рецидива кластера дифференцировки (CD)19+ злокачественных новообразований после аллогенной трансплантации (CARD)
Подходящие пациенты будут получать растущие дозы Т-клеток 4G7-CARD параллельно клиническому стандарту лечения с неманипулированными донорскими лимфоцитами. Запланировано 3 уровня дозы для внутрипациентного введения.
Пациентов будут регулярно наблюдать во время интервенционной фазы исследования до 12 месяцев после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD. После этого пациенты будут наблюдаться ежегодно в течение 2 и 3 лет.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут получать возрастающие дозы Т-клеток 4G7-CARD (после предварительной обработки флударабином и циклофосфамидом), параллельно с клиническим стандартом лечения с неманипулированными донорскими лимфоцитами. Повышение дозы внутри пациента будет происходить с интервалом не менее 8 недель, в зависимости от развития токсичности или доказательств эффективности и подтверждения группой управления исследованием.
Запланированы три уровня дозовых когорт, и дозирование будет соответствовать общей дозе CD3+ Т-клеток, поскольку это коррелирует с токсичностью в условиях неманипулируемых донорских лимфоцитов:
- Уровень дозы 1: 1x10^6 CD3+ Т-клеток/кг (начальная доза для всех пациентов).
- Уровень дозы 2: 3x10^6 CD3+ Т-клеток/кг
- Уровень дозы 3: 1x10^7 CD3+ Т-клеток/кг
Дозирование между пациентами для первых 3 пациентов составляло не менее 28 дней после подтверждения TMG.
Пациентов будут регулярно наблюдать во время интервенционной фазы исследования до 12 месяцев после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD. В течение долгосрочной фазы наблюдения (через 2-3 года после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD) пациентов будут ежегодно наблюдать за общей выживаемостью, статусом заболевания и безопасностью.
Все пациенты будут находиться под длительным наблюдением до 3 лет после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- University College London Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 16-70 лет
- Подтвержденный диагноз рецидива злокачественного новообразования CD19+ после аллогенной трансплантации.
- Согласие пройти тест на беременность, использовать адекватную контрацепцию в течение 12 месяцев после заключительной инфузии Т-клеток 4G7-CARD
- Карновский рабочий статус > 60
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- В анамнезе ишемическая болезнь сердца, аритмии, аномалии ЭКГ (БЛНПГ), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ<40%) (если выполнялась) с помощью мультистрочного сканирования (MUGA)
- Известное вовлечение центральной нервной системы или нарушение мозгового кровообращения в течение предшествующих 3 месяцев
- Пациенты, получающие кортикостероиды в дозе > 10 мг преднизолона в день (или эквивалентной)
- Активная болезнь «трансплантат против хозяина», требующая иммуносупрессии
- Использование ритуксимаба в течение последних 2 месяцев до инфузии ATIMP
- Известная аллергия на альбумин или диметилсульфоксид (ДМСО)
- Пациенты, которые испытали значительную нейротоксичность после лечения блинатумомабом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 4G7-CARD Т-клетки
Все пациенты получат модифицированные Т-клетки CAR19.
|
Первоначальный донор стволовых клеток (или, если он недоступен, пациент) будет подвергнут нестимулированному лейкаферезу для получения Т-клеток 4G7-CARD интервенционного лекарственного препарата передовой терапии (ATIMP).
Затем пациенту будут вводить возрастающие дозы ATIMP в зависимости от исхода и любых возникших побочных эффектов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность генерации Т-клеток 4G7-CARD с помощью системы ProdigyTM
Временное ограничение: В течение периода регистрации пациентов и производства, в среднем 18 месяцев с начала испытаний.
|
Количество успешно изготовленных ATIMP будет оцениваться для всех зарегистрированных пациентов.
|
В течение периода регистрации пациентов и производства, в среднем 18 месяцев с начала испытаний.
|
|
Максимальная степень для каждого типа токсичности по оценке CTCAE v4.03, суммированная в виде пропорций.
Временное ограничение: До 3 лет после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD
|
Оценка токсичности после введения Т-клеток 4G7-CARD, оцениваемая по частоте нежелательных явлений на исследуемую дозу с использованием CTCAE v4.03, определяемая как явления >2 степени, причинно связанные с исследуемым лечением или процедурой, или Серьезные побочные реакции, требующие отмены пациент из исследования; развитие и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после инфузии клеток также будет оцениваться как потенциальная токсичность, а также развитие и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов / синдромов активации макрофагов, оцениваемых по критериям «Университета Пенсильвании».
|
До 3 лет после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка приживления, размножения и персистенции Т-клеток 4G7-CARD по данным количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) или проточной цитометрии
Временное ограничение: Отбор проб проводят в дни 0, 4, 6, 11, 18, плюс месяцы 1, 2, 3, 6, 9 и 1 год после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD.
|
Данные по приживлению и расширению должны быть обобщены в виде среднего, медианного или межквартильного диапазона и графика Каплана Мейера для персистенции.
|
Отбор проб проводят в дни 0, 4, 6, 11, 18, плюс месяцы 1, 2, 3, 6, 9 и 1 год после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD.
|
|
Оценка истощения В-клеточного компартмента по данным проточной цитометрии
Временное ограничение: Отбор проб проводят в дни 0, 4, 6, 11, 18, плюс месяцы 1, 2, 3, 6, 9 и 1 год после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD.
|
Данные будут обобщены с использованием средних значений (медиан) и в виде процентного снижения по сравнению с исходным уровнем.
|
Отбор проб проводят в дни 0, 4, 6, 11, 18, плюс месяцы 1, 2, 3, 6, 9 и 1 год после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD.
|
|
Оценка времени и величины высвобождения цитокинов с использованием массивов цитокинов
Временное ограничение: Отбор проб проводят на 0, 4, 6, 11, 18 дни, а также через 1 месяц после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD.
|
Данные о времени (кинетике изменения) и величине уровней цитокинов можно обобщить, используя средние значения (медианы) и графики для каждого пациента.
|
Отбор проб проводят на 0, 4, 6, 11, 18 дни, а также через 1 месяц после последней инфузии Т-клеток 4G7-CARD.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karl Peggs, University College London Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
8 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UCL16/0045
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .