Linfociti donatori CAR19 per tumori maligni CD19+ recidivati dopo trapianto allogenico (CARD)
21 giugno 2023 aggiornato da: University College, London
Recettore per l'antigene chimerico (CAR)19 Linfociti donatori per tumori maligni recidivati a grappolo di differenziazione (CD)19+ dopo trapianto allogenico (CARD)
I pazienti idonei riceveranno dosi crescenti di cellule T 4G7-CARD parallelamente allo standard clinico di cura con linfociti donatori non manipolati. Sono previsti 3 livelli di dose intra-paziente.
I pazienti saranno seguiti regolarmente durante la fase interventistica dello studio fino a 12 mesi dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD. Successivamente i pazienti saranno seguiti annualmente per gli anni 2 e 3.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti riceveranno dosi crescenti di cellule T 4G7-CARD (dopo pre-condizionamento con fludarabina e ciclofosfamide), parallelamente allo standard clinico di cura con linfociti donatori non manipolati. L'escalation della dose intra-paziente procederà a intervalli non inferiori a 8 settimane, in base allo sviluppo di tossicità o all'evidenza di efficacia e alla conferma da parte del gruppo di gestione della sperimentazione.
Sono previsti tre livelli di coorti di dose e il dosaggio sarà in base alla dose totale di cellule T CD3+ poiché ciò è correlato alla tossicità nell'impostazione dei linfociti donatori non manipolati:
- Livello di dose 1: 1x10^6 cellule T CD3+/kg (dose iniziale per tutti i pazienti)
- Livello di dose 2: 3x10^6 cellule T CD3+/kg
- Livello di dose 3: 1x10^7 cellule T CD3+/kg
Il dosaggio inter-paziente per i primi 3 pazienti è stato di almeno 28 giorni, dopo la conferma del TMG.
I pazienti saranno seguiti regolarmente durante la fase interventistica dello studio fino a 12 mesi dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD. Durante la fase di follow-up a lungo termine dello studio (anni 2-3 dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD) i pazienti saranno seguiti annualmente per la sopravvivenza globale, lo stato della malattia e la sicurezza.
Tutti i pazienti entreranno nel follow-up a lungo termine fino a 3 anni dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
17
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito
- University College London Hospital
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 16-70 anni
- Diagnosi confermata di tumore maligno CD19+ recidivante dopo trapianto allogenico
- Accordo per sottoporsi a un test di gravidanza, utilizzare una contraccezione adeguata per 12 mesi dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD
- Karnofsky performance status >60
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Anamnesi precedente di cardiopatia ischemica, aritmie, ECG anomalo (BBS), Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF<40%) (se eseguita)
- Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale o incidente vascolare cerebrale nei 3 mesi precedenti
- Pazienti che ricevono corticosteroidi a una dose di > 10 mg di prednisolone al giorno (o equivalente)
- Malattia attiva del trapianto contro l'ospite che richiede immunosoppressione
- Uso di rituximab negli ultimi 2 mesi prima dell'infusione di ATIMP
- Allergia nota all'albumina o al dimetilsolfossido (DMSO)
- Pazienti che hanno manifestato una significativa neurotossicità in seguito al trattamento con blinatumomab
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cellule T 4G7-CARD
Tutti i pazienti riceveranno cellule T CAR19 modificate.
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Il donatore originale di cellule staminali (o se non disponibile il paziente) sarà sottoposto a leucaferesi non stimolata per la generazione delle cellule T 4G7-CARD del prodotto medicinale interventistico per terapia avanzata (ATIMP).
Dosi crescenti di ATIMP verranno quindi infuse al paziente a seconda dell'esito e di eventuali effetti collaterali riscontrati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità della generazione di cellule T 4G7-CARD utilizzando il sistema ProdigyTM
Lasso di tempo: Attraverso la registrazione del paziente e il periodo di produzione, una media di 18 mesi dall'inizio della sperimentazione
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Il numero di ATIMP prodotti con successo verrebbe valutato per tutti i pazienti registrati
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Attraverso la registrazione del paziente e il periodo di produzione, una media di 18 mesi dall'inizio della sperimentazione
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Grado massimo per ogni tipo di tossicità valutato da CTCAE v4.03, riassunto come proporzioni.
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD
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Valutazione della tossicità in seguito alla somministrazione di cellule T 4G7-CARD valutata in base al verificarsi di eventi avversi per dose studiata utilizzando CTCAE v4.03, definiti come eventi > grado 2 causalmente correlati al trattamento o alla procedura in studio o reazioni avverse gravi che richiedono la sospensione del il paziente dallo studio; lo sviluppo e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) dopo l'infusione cellulare saranno valutati anche come potenziale tossicità, così come lo sviluppo e la gravità della sindrome da rilascio di citochine/sindromi da attivazione dei macrofagi valutati secondo i criteri dell'Università della Pennsylvania
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Fino a 3 anni dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dell'attecchimento, dell'espansione e della persistenza delle cellule T 4G7-CARD determinate mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) o citometria a flusso
Lasso di tempo: Il campionamento avviene ai giorni 0, 4, 6, 11, 18, oltre ai mesi 1, 2, 3, 6, 9 e 1 anno dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD
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I dati per l'attecchimento e l'espansione sarebbero riassunti da intervalli medi, mediani o interquartili e un grafico di Kaplan Meier per la persistenza
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Il campionamento avviene ai giorni 0, 4, 6, 11, 18, oltre ai mesi 1, 2, 3, 6, 9 e 1 anno dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD
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Valutare l'esaurimento del compartimento delle cellule B, come determinato dalla citometria a flusso
Lasso di tempo: Il campionamento avviene ai giorni 0, 4, 6, 11, 18, oltre ai mesi 1, 2, 3, 6, 9 e 1 anno dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD
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I dati verrebbero riassunti utilizzando le medie (mediane) e come percentuale di riduzione rispetto al basale
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Il campionamento avviene ai giorni 0, 4, 6, 11, 18, oltre ai mesi 1, 2, 3, 6, 9 e 1 anno dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD
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Valutazione della tempistica e dell'entità del rilascio di citochine, valutata utilizzando matrici di sfere di citochine
Lasso di tempo: Il campionamento avviene ai giorni 0, 4, 6, 11, 18, più 1 mese dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD
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I dati sulla tempistica (cinetica del cambiamento) e l'entità dei livelli di citochine possono essere riassunti utilizzando medie (mediane) e grafici per ciascun paziente
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Il campionamento avviene ai giorni 0, 4, 6, 11, 18, più 1 mese dopo l'infusione finale di cellule T 4G7-CARD
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Karl Peggs, University College London Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 aprile 2017
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 maggio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 settembre 2016
Primo Inserito (Stimato)
8 settembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 giugno 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 giugno 2023
Ultimo verificato
1 giugno 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UCL16/0045
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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