CAR19 donatorlymfocyter för återfallande CD19+-maligniteter efter allogen transplantation (CARD)
Chimeric Antigen Receptor (CAR)19 donatorlymfocyter för återfallande Cluster of Differentiation (CD)19+ Maligniteter efter Allogen Transplantation (CARD)
Berättigade patienter kommer att få eskalerande doser av 4G7-CARD T-celler parallellt med klinisk standard av vård med omanipulerade donatorlymfocyter. Det finns 3 dosnivåer inom patienten planerade.
Patienterna kommer att följas upp regelbundet under den interventionella fasen av studien fram till 12 månader efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion. Därefter kommer patienter att följas upp årligen under år 2 och 3.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna kommer att få eskalerande doser av 4G7-CARD T-celler (efter förkonditionering med fludarabin och cyklofosfamid), parallellt med klinisk standard för vård med omanipulerade donatorlymfocyter. Doseskalering inom patienten kommer att ske med minst 8 veckors intervall, beroende på utveckling av toxicitet eller bevis på effekt och bekräftelse av studiens ledningsgrupp.
Tre doskohortnivåer är planerade, och doseringen kommer att vara enligt den totala CD3+ T-cellsdosen eftersom detta korrelerar med toxicitet i den omanipulerade donatorlymfocytmiljön:
- Dosnivå 1: 1x10^6 CD3+ T-celler/kg (startdos för alla patienter)
- Dosnivå 2: 3x10^6 CD3+ T-celler/kg
- Dosnivå 3: 1x10^7 CD3+ T-celler/kg
Doseringen mellan patienter för de första 3 patienterna var minst 28 dagar efter TMG-bekräftelse.
Patienterna kommer att följas upp regelbundet under den interventionella fasen av studien fram till 12 månader efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion. Under den långsiktiga uppföljningsfasen av studien (år 2-3 efter sista 4G7-CARD T-cellsinfusion) kommer patienter att följas upp årligen för överlevnad, sjukdomsstatus och säkerhet.
Alla patienter kommer att gå in på långtidsuppföljning fram till 3 år efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien
- University College London Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 16-70 år
- Bekräftad diagnos av CD19+-malignitet som återfaller efter allogen transplantation
- Överenskommelse om att ta ett graviditetstest, använd adekvat preventivmedel i 12 månader efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion
- Karnofsky prestandastatus >60
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Tidigare ischemisk hjärtsjukdom, dysrytmier, onormalt EKG (LBBB), Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF<40%) (om utförd)
- Känd involvering av centrala nervsystemet eller cerebral vaskulär olycka inom tidigare 3 månader
- Patienter som får kortikosteroider i en dos på > 10 mg prednisolon per dag (eller motsvarande)
- Aktivt transplantat mot värdsjukdom som kräver immunsuppression
- Användning av rituximab under de senaste 2 månaderna före ATIMP-infusion
- Känd allergi mot albumin eller dimetylsulfoxid (DMSO)
- Patienter som har upplevt signifikant neurotoxicitet efter behandling med blinatumomab
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 4G7-CARD T-celler
Alla patienter kommer att få modifierade CAR19 T-celler.
|
Den ursprungliga stamcellsdonatorn (eller om inte tillgänglig patienten) kommer att genomgå ostimulerad leukaferes för generering av Advanced Therapy Interventional Medicinal Product (ATIMP) 4G7-CARD T-celler.
Eskalerande doser av ATIMP kommer sedan att infunderas till patienten beroende på resultatet och eventuella upplevda biverkningar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Möjlighet att generera 4G7-CARD T-celler med hjälp av ProdigyTM-systemet
Tidsram: Genom patientregistrering och tillverkningstid, i genomsnitt 18 månader från försöksstart
|
Antalet framgångsrikt tillverkade ATIMP skulle bedömas för alla registrerade patienter
|
Genom patientregistrering och tillverkningstid, i genomsnitt 18 månader från försöksstart
|
|
Maximal grad för varje toxicitetstyp bedömd av CTCAE v4.03, sammanfattad som proportioner.
Tidsram: Upp till 3 år efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion
|
Toxicitetsutvärdering efter administrering av 4G7-CARD T-cell, utvärderad av förekomsten av biverkningar per studerad dos med CTCAE v4.03, definierad som händelser av >grad 2 som är orsaksrelaterade till studiebehandling eller -procedur eller allvarliga biverkningar som kräver utsättande av patienten från studien; utveckling och svårighetsgrad av graft-versus-host-sjukdom (GvHD) efter cellinfusion kommer också att utvärderas som en potentiell toxicitet, såväl som utveckling och svårighetsgrad av cytokinfrisättningssyndrom/makrofagaktiveringssyndrom utvärderade enligt "University of Pennsylvania" kriterier
|
Upp till 3 år efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av ympning, expansion och persistens av 4G7-CARD T-cellerna, bestämt genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) eller flödescytometri
Tidsram: Provtagning sker dag 0, 4, 6, 11, 18, plus månader 1, 2, 3, 6, 9 och 1 år efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion
|
Data för ympning och expansion skulle sammanfattas med medel-, median- eller interkvartilintervall och en Kaplan Meier-plot för persistens
|
Provtagning sker dag 0, 4, 6, 11, 18, plus månader 1, 2, 3, 6, 9 och 1 år efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion
|
|
Bedömning av utarmningen av B-cellsutrymmet, bestämt med flödescytometri
Tidsram: Provtagning sker dag 0, 4, 6, 11, 18, plus månader 1, 2, 3, 6, 9 och 1 år efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion
|
Data skulle sammanfattas med hjälp av medelvärden (medianer) och som procentuell minskning från baslinjen
|
Provtagning sker dag 0, 4, 6, 11, 18, plus månader 1, 2, 3, 6, 9 och 1 år efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion
|
|
Bedömning av tidpunkten och omfattningen av cytokinfrisättning, utvärderad med hjälp av Cytokine-pärlor
Tidsram: Provtagning sker dag 0, 4, 6, 11, 18 plus 1 månad efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion
|
Data om tidpunkten (förändringens kinetik) och storleken på cytokinnivåerna kan sammanfattas med hjälp av medel (medianer) och diagram för varje patient
|
Provtagning sker dag 0, 4, 6, 11, 18 plus 1 månad efter slutlig 4G7-CARD T-cellsinfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Karl Peggs, University College London Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCL16/0045
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .