진행성 고형 종양 또는 재발성 교모세포종 환자에게 48시간 주입으로 BAL101553의 1/2a상 연구
진행성 고형 종양 또는 재발성 교모세포종이 있는 성인 환자에게 48시간 정맥 주사로 투여된 BAL101553의 공개 라벨 1/2a상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 BAL101553(리사반불린)의 장기간 정맥주사에 대한 첫 번째 연구입니다. BAL101553은 표준 요법에 실패했거나 효과적인 표준 요법이 없는 진행성 또는 재발성 고형 종양 또는 재발성 교모세포종을 가진 성인에게 48시간 동안 정맥 주사로 투여된다.
이번 연구의 1차 목표는 BAL101553을 사람에게 안전하게 투여할 수 있는 최고 용량을 찾아 어떤 부작용이 발생하는지 평가하는 것이다. 이 연구는 저용량으로 환자를 치료하는 것으로 시작됩니다. 일단 이 저용량이 잘 견디는 것으로 밝혀지면 새로운 환자는 더 높은 용량 수준으로 치료될 것입니다("용량 증량"). 내약성이 높은 최고 용량이 확인되면 백금 저항성/불응성 난소암 환자 최대 20명과 재발성 교모세포종 환자 최대 20명이 해당 용량으로 치료를 받게 됩니다(이 부분을 "용량 확장"이라고 함). 2차 목표로 BAL101553의 내약성 및 잠재적인 항암 활성을 평가합니다. 이 연구의 추가 2차 목표는 BAL101553의 약동학을 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
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Bern, 스위스, 3010
- Inselspital Bern
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Chur, 스위스, 7000
- Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
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Lausanne, 스위스, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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St. Gallen, 스위스, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
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Zürich, 스위스, 8091
- UniversitaetsSpital Zurich
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
1상: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 고형 종양이 있고 표준 요법에 실패했거나 효과적인 표준 요법이 없는 환자.
2a상: 백금 저항성/불응성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암(고등급 장액성, 자궁내막양 또는 암육종 조직형) 또는 첫 번째 재발에 있는 교모세포종 환자.
고형 종양 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
재발성 교모세포종 환자는 조영 증강 자기 공명 영상으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 12주
- 기준선에서 허용되는 장기 및 골수 기능(프로토콜 정의 실험실 매개변수)
- 고형 종양 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 ≤ 1이어야 하고 재발성 교모세포종 환자는 ECOG 활동도 ≤ 2여야 합니다.
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있습니다.
제외 기준:
연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 시험용 제제를 받았거나 이전 요법의 부작용에서 회복되지 않은 고형 종양 환자.
다음을 가진 재발성 교모세포종 환자: 12주 이내에 방사선 요법을 받은 환자, 단, 방사선 조사 영역 외부에서 재발성 종양과 일치하는 새로운 강화 영역이 없거나 명백한 종양 진행의 조직학적 확인이 있는 경우는 제외; 이전 항종양 화학요법을 4주 이내에 또는 니트로소우레아의 경우 6주 이내에 투여받았음; 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 외과적 절제 또는 정위 생검/핵 생검을 1주 이내에 받았거나, 이전에 베바시주맙으로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 이전에 BAL101553에 노출된 적이 있는 환자.
- 말초 신경병증 ≥ CTCAE 등급 2.
- 독성 위험을 부당하게 증가시키거나 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않은 병발성 질환
- 스크리닝 방문 시 수축기 혈압(SBP) ≥ 140mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg.
- 두 가지 이상의 항고혈압제를 사용한 혈압(BP) 병용 치료.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 효과적인 산아제한을 적용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성.
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
진행성 고형 종양 환자에서 BAL101553의 고정 3+3 용량 증량
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BAL101553 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 48시간 주입; 주기 2(연구 일수 15-21) 동안 1주일 동안 매일 경구 캡슐
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실험적: 2a단계
백금 저항성/불응성 난소암 또는 재발성 교모세포종 환자의 MTD에서 BAL101553
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BAL101553 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 48시간 주입; 최대 허용 용량(MTD)으로 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BAL101553의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일 주기
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다양한 용량 수준에서 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수를 기준으로 1상에서 MTD 결정 집단의 CTCAE에 따라 등급이 매겨진 첫 28일 치료 주기 용량 제한 독성(DLT)
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28일 주기
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BAL101553 치료의 안전성 및 내약성은 다양한 용량 수준 및 적응증에서 1상 및 2a상 안전성 모집단에서 관련 치료 관련 이상반응(TEAE)이 있는 환자 수를 기반으로 합니다.
기간: 연구 1일 또는 그 이후 및 마지막 투여 후 28일까지 개시된 TEAE
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TEAE는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 BAL101553 치료가 시작된 후, 마지막 연구 약물 투여 후 최대 28일까지 발생하는 모든 사건으로 정의됩니다.
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연구 1일 또는 그 이후 및 마지막 투여 후 28일까지 개시된 TEAE
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BAL101553 및 BAL27862의 AUC
기간: 1상, 28일 주기의 각 코호트에서 주기 1 및 주기 2의 1일에 투약 후 0~168시간
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약동학 매개변수 "혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적" AUC0-last(BAL101553 및 BAL27862의)는 48시간 IV 주입 후 평가되었습니다. 리사반불린(BAL101553)은 아반불린(BAL27862)의 전구약물이다. |
1상, 28일 주기의 각 코호트에서 주기 1 및 주기 2의 1일에 투약 후 0~168시간
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BAL101553 및 BAL27862의 Cmax
기간: 투약 전, 및 연구 시작 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72시간 및 168시간 - 사이클 1의 1일에 약물 주입 및 투약 전, 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72시간 및 168시간 후 사이클 2의 1일에 연구-약물 주입.
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BAL101553 및 BAL27862의 약동학 파라미터 "피크 혈장 농도" Cmax. 리사반불린(BAL101553)은 아반불린(BAL27862)의 전구약물이다. |
투약 전, 및 연구 시작 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72시간 및 168시간 - 사이클 1의 1일에 약물 주입 및 투약 전, 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72시간 및 168시간 후 사이클 2의 1일에 연구-약물 주입.
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BAL101553 및 BAL27862의 Tmax
기간: 투약 전, 및 연구 시작 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72시간 및 168시간 - 사이클 1의 1일에 약물 주입 및 투약 전, 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72시간 및 168시간 후 사이클 2의 1일에 연구-약물 주입.
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BAL101553 및 BAL27862의 약동학 파라미터 "피크 혈장 농도까지의 시간" Tmax
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투약 전, 및 연구 시작 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72시간 및 168시간 - 사이클 1의 1일에 약물 주입 및 투약 전, 및 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72시간 및 168시간 후 사이클 2의 1일에 연구-약물 주입.
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임상 1상에서 BAL27862로 측정한 일일 경구용 BAL101553의 생체이용률
기간: 각 코호트에 대해 주기 1 제1일에 IV 투여 후 용량 표준화 AUC0-∞로 나눈 주기 2 제21일에 경구 투여 후 용량-표준화 AUC0-τ로 계산된 상대 경구 생체이용률.
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아반불린(BAL27862)의 전구약물인 BAL101553(리사반불린)의 경구 및 IV 투여 후 아반불린의 AUC 비율(상대 생체이용률)
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각 코호트에 대해 주기 1 제1일에 IV 투여 후 용량 표준화 AUC0-∞로 나눈 주기 2 제21일에 경구 투여 후 용량-표준화 AUC0-τ로 계산된 상대 경구 생체이용률.
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RECIST / RANO 기준별 최고 반응률에 따른 BAL101553의 항종양 활성
기간: 28일 주기
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객관적 반응률(ORR)은 RECIST v1.1 가이드라인(종양에서 방사선학적 평가에 대한 기준을 정의함)에 따라 유효성 평가 가능 모집단(2a상 EEP)과 전체 분석 모집단(1상 및 2a상 FAP)을 사용하여 계산되었습니다. 고형 종양(GBM(교모세포종) 제외) 환자의 경우) 및 GBM 환자의 경우 RANO 기준(MRI 및 임상 요인을 통합한 평가). ORR = 완전 및 부분 응답 비율 |
28일 주기
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDI-CS-003
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발101553에 대한 임상 시험
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Basilea PharmaceuticaSidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins종료됨
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Basilea Pharmaceutica완전한