- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02895360
Fase 1/2a-studie av BAL101553 som 48-timers infusjon hos pasienter med avanserte solide svulster eller tilbakevendende glioblastom
En åpen fase 1/2a-studie av BAL101553 administrert som intravenøs 48-timers infusjon hos voksne pasienter med avanserte solide svulster eller tilbakevendende glioblastom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er den første studien av langvarig intravenøs infusjon av BAL101553 (lisavanbulin). BAL101553 vil bli administrert som en intravenøs infusjon over 48 timer, til voksne med fremskredne eller tilbakevendende solide svulster eller tilbakevendende glioblastom som har sviktet standardbehandling, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for.
Hovedmålet med studien er å finne den høyeste dosen av BAL101553 som trygt kan gis til mennesker og å vurdere hvilke bivirkninger som oppstår. Studien vil starte med å behandle pasienter med lav dose. Når det har vist seg at denne lave dosen tolereres godt, vil nye pasienter bli behandlet med høyere dosenivåer ("doseeskalering"). Når den høyeste, godt tolererte dosen er identifisert, vil opptil 20 nye pasienter med platinaresistent/refraktær eggstokkreft og opptil 20 nye pasienter med tilbakevendende glioblastom bli behandlet med den dosen (denne delen kalles "doseutvidelse") for å ytterligere vurdere som sekundært mål toleransen og potensiell antikreftaktivitet til BAL101553. Et ytterligere sekundært mål med denne studien er å vurdere farmakokinetikken til BAL101553.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Sveits, 7000
- Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
St. Gallen, Sveits, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
-
Zürich, Sveits, 8091
- Universitaetsspital Zürich
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
Fase 1: Pasienter med enten histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller tilbakevendende solid svulst, som mislyktes med standardbehandling eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for.
Fase 2a: Pasienter med platinaresistent/ildfast eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft (høygradig serøs, endometrioid eller karsinosarkom histotyper) eller glioblastom i første tilbakefall.
Pasienter med solide svulster må ha målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1.
Pasienter med tilbakevendende glioblastom må ha målbar sykdom definert ved kontrastforsterkende magnetisk resonansavbildning.
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Akseptabel organ- og margfunksjon ved baseline (protokolldefinerte laboratorieparametere)
- Pasienter med solide svulster må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 og pasienter med tilbakevendende glioblastom må ha en ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med solide svulster som har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av tidligere behandlinger.
Pasienter med residiverende glioblastom som har: fått strålebehandling innen 12 uker, med mindre det er et nytt område av forsterkning i samsvar med tilbakevendende tumor utenfor strålefeltet, eller det er histologisk bekreftelse på utvetydig tumorprogresjon; fikk administrering av tidligere antitumorkjemoterapi innen 4 uker, eller innen 6 uker for nitrosourea; gjennomgått kirurgisk reseksjon innen 4 uker eller en stereotaktisk biopsi/kjernebiopsi innen 1 uke før oppstart av studiemedikamentet, eller har blitt behandlet tidligere med bevacizumab.
- Pasienter som tidligere har vært utsatt for BAL101553.
- Perifer nevropati ≥ CTCAE grad 2.
- Ukontrollert sammenfallende sykdom som urimelig vil øke risikoen for toksisitet eller begrense overholdelse av studiekrav
- Systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mmHg ved screeningbesøket.
- Blodtrykk (BP) kombinasjonsbehandling med mer enn to antihypertensive medisiner.
- Kvinner som er gravide eller ammer. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon.
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1
Fast 3+3 doseeskalering av BAL101553 hos pasienter med avanserte solide svulster
|
BAL101553 48-timers infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus; oral kapsel daglig i én uke under syklus 2 (studiedager 15-21)
|
|
Eksperimentell: Fase 2a
BAL101553 ved MTD hos pasienter med platinaresistent/refraktær eggstokkreft eller tilbakevendende glioblastom
|
BAL101553 48-timers infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus; behandling med maksimal tolerert dose (MTD)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av BAL101553
Tidsramme: 28 dagers syklus
|
Første 28-dagers behandlingssyklus dosebegrensende toksisitet (DLT) gradert i henhold til CTCAE i den MTD-bestemmende populasjonen i fase 1 basert på antall deltakere med bivirkninger som mål på tolerabilitet ved ulike dosenivåer
|
28 dagers syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for BAL101553-behandling basert på antall pasienter med relaterte behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) i sikkerhetspopulasjonen fase 1 og fase 2a ved ulike dosenivåer og indikasjoner
Tidsramme: TEAE med utbrudd på eller etter dag 1 av studien og inntil 28 dager etter siste dose
|
TEAE er definert som alle hendelser som oppstår etter at BAL101553-behandlingen starter, opptil 28 dager etter siste studiemedisinsadministrasjon i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
|
TEAE med utbrudd på eller etter dag 1 av studien og inntil 28 dager etter siste dose
|
|
AUC for BAL101553 og BAL27862
Tidsramme: 0 til 168 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og syklus 2 i hver kohort i fase 1, 28-dagers sykluser
|
Farmakokinetisk parameter "Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve" AUC0-sist (av BAL101553 og BAL27862 har blitt vurdert etter en 48-timers IV-infusjon. Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug av avanbulin (BAL27862). |
0 til 168 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og syklus 2 i hver kohort i fase 1, 28-dagers sykluser
|
|
Cmax for BAL101553 og BAL27862
Tidsramme: Fordose, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 timer og 168 timer etter starten av studiemedikamentinfusjonen på dag 1 av syklus 1 og førdose, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 timer og 168 timer etter starten av studiemedikamentinfusjonen på dag 1 av syklus 2.
|
Farmakokinetisk parameter "Peak Plasma Concentration" Cmax av BAL101553 og BAL27862. Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug av avanbulin (BAL27862). |
Fordose, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 timer og 168 timer etter starten av studiemedikamentinfusjonen på dag 1 av syklus 1 og førdose, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 timer og 168 timer etter starten av studiemedikamentinfusjonen på dag 1 av syklus 2.
|
|
Tmax på BAL101553 og BAL27862
Tidsramme: Fordose, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 timer og 168 timer etter starten av studiemedikamentinfusjonen på dag 1 av syklus 1 og førdose, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 timer og 168 timer etter starten av studiemedikamentinfusjonen på dag 1 av syklus 2.
|
Farmakokinetisk parameter "Time to Peak Plasma Concentration" Tmax på BAL101553 og BAL27862
|
Fordose, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 timer og 168 timer etter starten av studiemedikamentinfusjonen på dag 1 av syklus 1 og førdose, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 timer og 168 timer etter starten av studiemedikamentinfusjonen på dag 1 av syklus 2.
|
|
Biotilgjengelighet av daglig oral BAL101553 Målt ved BAL27862 i fase 1
Tidsramme: Relativ oral biotilgjengelighet, beregnet som dosenormalisert AUC0-τ etter oral administrering på syklus 2 dag 21 delt på dosenormalisert AUC0-∞ etter IV-administrasjon på syklus 1 dag 1 for hver kohort.
|
Forholdet mellom AUC for avanbulin etter oral og IV administrering (relativ biotilgjengelighet) av BAL101553 (lisavanbulin) som er prodrug av avanbulin (BAL27862)
|
Relativ oral biotilgjengelighet, beregnet som dosenormalisert AUC0-τ etter oral administrering på syklus 2 dag 21 delt på dosenormalisert AUC0-∞ etter IV-administrasjon på syklus 1 dag 1 for hver kohort.
|
|
Antitumoraktivitet av BAL101553 etter beste responsrate per RECIST / RANO-kriterier
Tidsramme: 28 dagers sykluser
|
Den objektive responsraten (ORR) ble beregnet ved å bruke de effektevaluerbare populasjonene (EEPs i fase 2a) og den fullstendige analysepopulasjonen (FAP i fase 1 og fase 2a) basert på RECIST v1.1-retningslinjer (definerer kriterier for radiologisk vurdering i svulst) respons) for pasienter med solide svulster (unntatt GBM (glioblastom)) og RANO-kriterier (vurdering som inkluderer MR og kliniske faktorer) for pasienter med GBM. ORR = Frekvens for fullstendige og delvise svar |
28 dagers sykluser
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDI-CS-003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .