Étude de phase 1/2a de BAL101553 sous forme de perfusions de 48 heures chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de glioblastome récurrent
Une étude ouverte de phase 1/2a portant sur le BAL101553 administré en perfusion intraveineuse de 48 heures chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées ou de glioblastome récurrent
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit de la première étude de perfusion intraveineuse prolongée de BAL101553 (lisavanbuline). BAL101553 sera administré en perfusion intraveineuse sur 48 heures, aux adultes atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes ou de glioblastome récurrent qui ont échoué au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible.
L'objectif principal de l'étude est de trouver la dose la plus élevée de BAL101553 qui peut être administrée en toute sécurité aux humains et d'évaluer les effets secondaires qui se produisent. L'étude commencera par traiter les patients avec une faible dose. Une fois qu'il aura été démontré que cette faible dose est bien tolérée, les nouveaux patients seront traités à des doses plus élevées (« escalade de dose »). Une fois la dose la plus élevée et bien tolérée identifiée, jusqu'à 20 nouvelles patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant/réfractaire au platine et jusqu'à 20 nouvelles patientes atteintes d'un glioblastome récurrent seront traitées à cette dose (cette partie est appelée « expansion de la dose ») pour évaluer comme objectif secondaire la tolérance et l'activité anticancéreuse potentielle de BAL101553. Un autre objectif secondaire de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique de BAL101553.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bellinzona, Suisse, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
-
Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Suisse, 7000
- Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
-
Lausanne, Suisse, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
St. Gallen, Suisse, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
-
Zürich, Suisse, 8091
- Universitaetsspital Zürich
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
Phase 1 : Patients atteints d'une tumeur solide avancée ou récurrente confirmée histologiquement ou cytologiquement, qui ont échoué au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible.
Phase 2a : patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine/réfractaire (histotypes séreux de haut grade, endométrioïde ou carcinosarcome) ou d'un glioblastome en première rechute.
Les patients atteints de tumeurs solides doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] v1.1.
Les patients atteints de glioblastome récurrent doivent avoir une maladie mesurable définie par l'imagerie par résonance magnétique améliorant le contraste.
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Fonction acceptable des organes et de la moelle au départ (paramètres de laboratoire définis par le protocole)
- Les patients atteints de tumeurs solides doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 et les patients atteints de glioblastome récurrent doivent avoir un indice de performance ECOG ≤ 2.
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Critère d'exclusion:
Patients atteints de tumeurs solides qui ont reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires des traitements antérieurs.
Patients atteints de glioblastome récurrent qui ont : reçu une radiothérapie dans les 12 semaines, sauf s'il existe une nouvelle zone de rehaussement compatible avec une tumeur récurrente en dehors du champ de rayonnement, ou s'il existe une confirmation histologique d'une progression tumorale sans équivoque ; reçu l'administration d'une chimiothérapie antitumorale antérieure dans les 4 semaines ou dans les 6 semaines pour les nitrosourées ; subi une résection chirurgicale dans les 4 semaines ou une biopsie stéréotaxique/biopsie au trocart dans la semaine précédant le début du médicament à l'étude, ou ont déjà été traités par le bevacizumab.
- Patients ayant déjà été exposés au BAL101553.
- Neuropathie périphérique ≥ CTCAE grade 2.
- Maladie intercurrente non contrôlée qui augmenterait indûment le risque de toxicité ou limiterait la conformité aux exigences de l'étude
- Pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg lors de la visite de dépistage.
- Traitement combiné de la pression artérielle (TA) avec plus de deux médicaments antihypertenseurs.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent. Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposés à appliquer un contrôle des naissances efficace.
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: La phase 1
Augmentation fixe de la dose 3+3 de BAL101553 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
|
BAL101553 Perfusion de 48 heures aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours ; capsule orale par jour pendant une semaine pendant le cycle 2 (jours d'étude 15-21)
|
|
Expérimental: Phase 2a
BAL101553 à MTD chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine/réfractaire ou d'un glioblastome récurrent
|
BAL101553 Perfusion de 48 heures aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours ; traitement à la dose maximale tolérée (DMT)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MTD) de BAL101553
Délai: Cycle de 28 jours
|
Toxicités limitant la dose (DLT) du premier cycle de traitement de 28 jours classées selon le CTCAE dans la population déterminant la MTD en phase 1 en fonction du nombre de participants présentant des effets indésirables comme mesure de la tolérabilité à différents niveaux de dose
|
Cycle de 28 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Innocuité et tolérabilité du traitement BAL101553 en fonction du nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) dans la population d'innocuité de phase 1 et de phase 2a à divers niveaux de dose et indications
Délai: TEAE avec apparition le ou après le jour 1 de l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose
|
Les TEAE sont définis comme tous les événements survenant après le début du traitement par BAL101553, jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, conformément à la version 4.03 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).
|
TEAE avec apparition le ou après le jour 1 de l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose
|
|
ASC de BAL101553 et BAL27862
Délai: 0 à 168 heures après l'administration au jour 1 du cycle 1 et du cycle 2 dans chaque cohorte de la phase 1, cycles de 28 jours
|
Paramètre pharmacocinétique "Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps" AUC0-last (de BAL101553 et BAL27862 a été évaluée après une perfusion IV de 48 heures. La lisavanbuline (BAL101553) est la prodrogue de l'avanbuline (BAL27862). |
0 à 168 heures après l'administration au jour 1 du cycle 1 et du cycle 2 dans chaque cohorte de la phase 1, cycles de 28 jours
|
|
Cmax de BAL101553 et BAL27862
Délai: Pré-dose, et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h et 168 h après le début de la perfusion du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1 et pré-dose, et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 h et 168 h après le début de la perfusion du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 2.
|
Paramètre pharmacocinétique "Peak Plasma Concentration" Cmax de BAL101553 et BAL27862. La lisavanbuline (BAL101553) est la prodrogue de l'avanbuline (BAL27862). |
Pré-dose, et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h et 168 h après le début de la perfusion du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1 et pré-dose, et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 h et 168 h après le début de la perfusion du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 2.
|
|
Tmax de BAL101553 et BAL27862
Délai: Pré-dose, et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h et 168 h après le début de la perfusion du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1 et pré-dose, et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 h et 168 h après le début de la perfusion du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 2.
|
Paramètre pharmacocinétique "Time to Peak Plasma Concentration" Tmax de BAL101553 et BAL27862
|
Pré-dose, et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h et 168 h après le début de la perfusion du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1 et pré-dose, et 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 h et 168 h après le début de la perfusion du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 2.
|
|
Biodisponibilité du BAL101553 oral quotidien mesurée par le BAL27862 en phase 1
Délai: Biodisponibilité orale relative, calculée comme l'ASC0-τ normalisée en fonction de la dose après l'administration orale le jour 21 du cycle 2 divisée par l'ASC0-∞ normalisée en fonction de la dose après l'administration IV le jour 1 du cycle 1 pour chaque cohorte.
|
Rapport des ASC de l'avanbuline après administration orale et IV (biodisponibilité relative) de BAL101553 (lisavanbuline) qui est le promédicament de l'avanbuline (BAL27862)
|
Biodisponibilité orale relative, calculée comme l'ASC0-τ normalisée en fonction de la dose après l'administration orale le jour 21 du cycle 2 divisée par l'ASC0-∞ normalisée en fonction de la dose après l'administration IV le jour 1 du cycle 1 pour chaque cohorte.
|
|
Activité antitumorale du BAL101553 selon le meilleur taux de réponse selon les critères RECIST / RANO
Délai: Cycles de 28 jours
|
Le taux de réponse objective (ORR) a été calculé en utilisant les populations évaluables d'efficacité (EEP en phase 2a) et la population d'analyse complète (FAP en phase 1 et phase 2a) sur la base des directives RECIST v1.1 (définit les critères pour l'évaluation radiologique dans les tumeurs réponse) pour les patients atteints de tumeurs solides (hors GBM (glioblastome)) et les critères RANO (évaluation intégrant l'IRM et les facteurs cliniques) pour les patients atteints de GBM. ORR = Taux de réponses complètes et partielles |
Cycles de 28 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDI-CS-003
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .