Estudio de fase 1/2a de BAL101553 como infusiones de 48 horas en pacientes con tumores sólidos avanzados o glioblastoma recurrente
Un estudio abierto de fase 1/2a de BAL101553 administrado como infusiones intravenosas de 48 horas en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o glioblastoma recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primer estudio de infusión intravenosa prolongada de BAL101553 (lisavanbulin). BAL101553 se administrará como una infusión intravenosa durante 48 horas, a adultos con tumores sólidos avanzados o recurrentes o glioblastoma recurrente que no respondieron a la terapia estándar, o para quienes no se dispone de una terapia estándar eficaz.
El objetivo principal del estudio es encontrar la dosis más alta de BAL101553 que se pueda administrar de manera segura a los humanos y evaluar qué efectos secundarios ocurren. El estudio comenzará tratando a los pacientes con una dosis baja. Una vez que se haya demostrado que esta dosis baja es bien tolerada, los nuevos pacientes serán tratados con niveles de dosis más altos ("escalamiento de dosis"). Una vez que se identifique la dosis más alta bien tolerada, se tratarán con esa dosis hasta 20 pacientes nuevas con cáncer de ovario refractario/resistente al platino y hasta 20 pacientes nuevas con glioblastoma recurrente (esta parte se denomina "expansión de la dosis") para evaluar como objetivo secundario la tolerabilidad y la posible actividad anticancerígena de BAL101553. Otro objetivo secundario de este estudio es evaluar la farmacocinética de BAL101553.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Bern
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Chur, Suiza, 7000
- Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
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Lausanne, Suiza, 1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois
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St. Gallen, Suiza, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
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Zürich, Suiza, 8091
- UniversitaetsSpital Zurich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
Fase 1: Pacientes con tumor sólido avanzado o recurrente confirmado histológica o citológicamente, que fracasaron con la terapia estándar o para quienes no se dispone de una terapia estándar efectiva.
Fase 2a: Pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario resistente al platino/refractario (histotipos seroso, endometrioide o carcinosarcoma de alto grado) o glioblastoma en la primera recaída.
Los pacientes con tumores sólidos deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] v1.1.
Los pacientes con glioblastoma recurrente deben tener una enfermedad medible definida por imágenes de resonancia magnética realzada con contraste.
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Función aceptable de órganos y médula al inicio del estudio (parámetros de laboratorio definidos en el protocolo)
- Los pacientes con tumores sólidos deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 y los pacientes con glioblastoma recurrente deben tener un estado funcional ECOG ≤ 2.
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.
Criterio de exclusión:
Pacientes con tumores sólidos que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de terapias anteriores.
Pacientes con glioblastoma recurrente que: recibieron radioterapia dentro de las 12 semanas, a menos que haya una nueva área de realce consistente con un tumor recurrente fuera del campo de radiación, o que haya una confirmación histológica de progresión tumoral inequívoca; recibió la administración de quimioterapia antitumoral previa dentro de las 4 semanas, o dentro de las 6 semanas para las nitrosoureas; se sometió a una resección quirúrgica dentro de las 4 semanas o una biopsia estereotáctica/biopsia central dentro de la semana anterior al inicio del fármaco del estudio, o ha sido tratado previamente con bevacizumab.
- Pacientes que han tenido exposición previa a BAL101553.
- Neuropatía periférica ≥ CTCAE grado 2.
- Enfermedad intercurrente no controlada que aumentaría indebidamente el riesgo de toxicidad o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Presión arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg en la visita de selección.
- Tratamiento combinado de presión arterial (PA) con más de dos medicamentos antihipertensivos.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Hombres o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a aplicar métodos anticonceptivos efectivos.
- Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1
Se corrigió el aumento de dosis de 3+3 de BAL101553 en pacientes con tumores sólidos avanzados
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BAL101553 Infusión de 48 horas los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días; cápsula oral diariamente durante una semana durante el Ciclo 2 (días de estudio 15-21)
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Experimental: Fase 2a
BAL101553 en MTD en pacientes con cáncer de ovario refractario/resistente al platino o glioblastoma recurrente
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BAL101553 Infusión de 48 horas los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días; tratamiento con dosis máxima tolerada (MTD)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de BAL101553
Periodo de tiempo: Ciclo de 28 días
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Toxicidades limitantes de dosis (DLT) del primer ciclo de tratamiento de 28 días clasificadas según CTCAE en la población determinante de MTD en la Fase 1 en función del número de participantes con efectos adversos como medida de tolerabilidad en varios niveles de dosis
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Ciclo de 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad del tratamiento con BAL101553 en función del número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados en la población de seguridad de fase 1 y fase 2a en varios niveles de dosis e indicación
Periodo de tiempo: TEAE con inicio en o después del día 1 del estudio y hasta 28 días después de la última dosis
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Los TEAE se definen como todos los eventos que ocurren después de que comienza el tratamiento con BAL101553, hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03
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TEAE con inicio en o después del día 1 del estudio y hasta 28 días después de la última dosis
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ABC de BAL101553 y BAL27862
Periodo de tiempo: 0 a 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada cohorte en la Fase 1, ciclos de 28 días
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El parámetro farmacocinético "Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo" AUC0-último (de BAL101553 y BAL27862 se evaluó después de una infusión IV de 48 horas. Lisavanbulin (BAL101553) es el profármaco de avanbulin (BAL27862). |
0 a 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Ciclo 2 en cada cohorte en la Fase 1, ciclos de 28 días
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Cmax de BAL101553 y BAL27862
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, y 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h y 168 h después del inicio de la infusión del fármaco del estudio el Día 1 del Ciclo 1 y antes de la dosis, y 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 h y 168 h después del inicio de la infusión del fármaco del estudio el Día 1 del Ciclo 2.
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Parámetro farmacocinético "Concentración plasmática máxima" Cmax de BAL101553 y BAL27862. Lisavanbulin (BAL101553) es el profármaco de avanbulin (BAL27862). |
Antes de la dosis, y 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h y 168 h después del inicio de la infusión del fármaco del estudio el Día 1 del Ciclo 1 y antes de la dosis, y 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 h y 168 h después del inicio de la infusión del fármaco del estudio el Día 1 del Ciclo 2.
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Tmax de BAL101553 y BAL27862
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, y 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h y 168 h después del inicio de la infusión del fármaco del estudio el Día 1 del Ciclo 1 y antes de la dosis, y 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 h y 168 h después del inicio de la infusión del fármaco del estudio el Día 1 del Ciclo 2.
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Parámetro farmacocinético "Tiempo hasta la concentración plasmática máxima" Tmax de BAL101553 y BAL27862
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Antes de la dosis, y 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h y 168 h después del inicio de la infusión del fármaco del estudio el Día 1 del Ciclo 1 y antes de la dosis, y 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 h y 168 h después del inicio de la infusión del fármaco del estudio el Día 1 del Ciclo 2.
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Biodisponibilidad de BAL101553 oral diario medido por BAL27862 en la Fase 1
Periodo de tiempo: Biodisponibilidad oral relativa, calculada como AUC0-τ normalizada por dosis luego de la administración oral en el Día 21 del Ciclo 2 dividida por AUC0-∞ normalizada por dosis luego de la administración IV en el Día 1 del Ciclo 1 para cada cohorte.
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Proporción de AUC de avanbulin después de la administración oral e IV (biodisponibilidad relativa) de BAL101553 (lisavanbulin) que es el profármaco de avanbulin (BAL27862)
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Biodisponibilidad oral relativa, calculada como AUC0-τ normalizada por dosis luego de la administración oral en el Día 21 del Ciclo 2 dividida por AUC0-∞ normalizada por dosis luego de la administración IV en el Día 1 del Ciclo 1 para cada cohorte.
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Actividad antitumoral de BAL101553 según la mejor tasa de respuesta según los criterios RECIST/RANO
Periodo de tiempo: Ciclos de 28 días
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se calculó utilizando las poblaciones evaluables de eficacia (EEP en la Fase 2a) y la población de análisis completa (FAP en la Fase 1 y la Fase 2a) según las pautas RECIST v1.1 (define los criterios para la evaluación radiológica en tumores). respuesta) para pacientes con tumores sólidos (excluyendo GBM (glioblastoma)) y criterios RANO (evaluación que incorpora MRI y factores clínicos) para pacientes con GBM. ORR = Tasa de respuestas completas y parciales |
Ciclos de 28 días
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- CDI-CS-003
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