Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2a BAL101553 w 48-godzinnych infuzjach u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub glejakiem nawrotowym

9 maja 2023 zaktualizowane przez: Basilea Pharmaceutica

Otwarte badanie fazy 1/2a BAL101553 podawanego w 48-godzinnych infuzjach dożylnych u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub glejakiem nawrotowym

Otwarte, wieloośrodkowe badanie pojedynczego środka z sekwencyjną eskalacją i ekspansją dawki BAL101553, podawanego we wlewie dożylnym (IV) przez 48 godzin osobom dorosłym z zaawansowanym lub nawracającym guzem litym lub nawracającym glejakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze badanie przedłużonej infuzji dożylnej BAL101553 (lizawanbuliny). BAL101553 będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 48 godzin dorosłym z zaawansowanym lub nawracającym guzem litym lub glejakiem wielopostaciowym, u których standardowa terapia nie powiodła się lub dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia.

Podstawowym celem badania jest znalezienie najwyższej dawki BAL101553, którą można bezpiecznie podawać ludziom oraz ocena, jakie skutki uboczne występują. Badanie rozpocznie się od leczenia pacjentów niską dawką. Po wykazaniu, że ta mała dawka jest dobrze tolerowana, nowi pacjenci będą leczeni wyższymi dawkami („eskalacja dawki”). Po ustaleniu najwyższej, dobrze tolerowanej dawki, do 20 nowych pacjentek z rakiem jajnika opornym na platynę/opornym na leczenie i do 20 nowych pacjentek z glejakiem wielopostaciowym nawrotowym będzie leczonych tą dawką (ta część nazywana jest „rozszerzeniem dawki”) w celu dalszego jako cel drugorzędny ocenić tolerancję i potencjalną aktywność przeciwnowotworową BAL101553. Kolejnym drugorzędnym celem tego badania jest ocena farmakokinetyki BAL101553.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Bellinzona, Szwajcaria, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Szwajcaria, 7000
        • Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
      • Zürich, Szwajcaria, 8091
        • UniversitaetsSpital Zürich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat

  2. Faza 1: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym lub nawrotowym guzem litym, u których nie powiodła się standardowa terapia lub dla których nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa.

    Faza 2a: Pacjenci z platynoopornym/opornym na leczenie rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej (surowiczy, endometrioidalny lub mięsak rakowy o wysokim stopniu złośliwości) lub glejakiem wielopostaciowym w pierwszym nawrocie.

  3. Pacjenci z guzami litymi muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] v1.1.

    Pacjenci z nawracającym glejakiem muszą mieć mierzalną chorobę określoną przez obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.

  4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  5. Akceptowalna wyjściowa czynność narządów i szpiku (parametry laboratoryjne określone w protokole)
  6. Pacjenci z guzami litymi muszą mieć stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1, a pacjenci z glejakiem nawrotowym muszą mieć stan sprawności ECOG ≤ 2.
  7. Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z guzami litymi, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub badane środki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych wcześniejszych terapii.

    Pacjenci z glejakiem nawrotowym, którzy: otrzymali radioterapię w ciągu 12 tygodni, chyba że poza polem napromieniania pojawił się nowy obszar wzmocnienia zgodny z guzem nawrotowym lub histologicznie potwierdzono progresję guza; otrzymali wcześniejszą chemioterapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników; przeszli resekcję chirurgiczną w ciągu 4 tygodni lub biopsję stereotaktyczną/biopsję rdzeniową w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub byli wcześniej leczeni bewacyzumabem.

  2. Pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt z BAL101553.
  3. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2. wg CTCAE.
  4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, która nadmiernie zwiększyłaby ryzyko toksyczności lub ograniczyłaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań
  5. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mmHg podczas wizyty przesiewowej.
  6. Leczenie skojarzone ciśnienia krwi (BP) z więcej niż dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi.
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji.
  8. Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1
Naprawiono 3+3 eskalację dawki BAL101553 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Lek: BAL101553
BAL101553 48-godzinny wlew w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu; kapsułka doustna codziennie przez tydzień podczas cyklu 2 (dni badania 15-21)
Eksperymentalny: Faza 2a
BAL101553 w MTD u pacjentek z opornym na platynę rakiem jajnika lub nawrotowym glejakiem
Lek: BAL101553 w MTD
BAL101553 48-godzinny wlew w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu; leczenie maksymalną tolerowaną dawką (MTD)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) BAL101553
Ramy czasowe: Cykl 28 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w pierwszym 28-dniowym cyklu leczenia sklasyfikowana zgodnie z CTCAE w populacji determinującej MTD w fazie 1 na podstawie liczby uczestników z działaniami niepożądanymi jako miara tolerancji przy różnych poziomach dawek
Cykl 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia BAL101553 na podstawie liczby pacjentów z powiązanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) w populacji bezpieczeństwa fazy 1 i fazy 2a przy różnych poziomach dawek i wskazaniach
Ramy czasowe: TEAE, które wystąpiły w 1. dniu badania lub później i do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
TEAE definiuje się jako wszystkie zdarzenia występujące po rozpoczęciu leczenia BAL101553, do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
TEAE, które wystąpiły w 1. dniu badania lub później i do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
AUC BAL101553 i BAL27862
Ramy czasowe: 0 do 168 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i cyklu 2 w każdej kohorcie fazy 1, cykle 28-dniowe

Parametr farmakokinetyczny „Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu” AUC0-last (BAL101553 i BAL27862) oceniono po 48-godzinnym wlewie dożylnym.

Lisawanbulina (BAL101553) jest prolekiem awanbuliny (BAL27862).
0 do 168 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i cyklu 2 w każdej kohorcie fazy 1, cykle 28-dniowe
Cmax BAL101553 i BAL27862
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h i 168 h po rozpoczęciu wlewu badanego leku w dniu 1 cyklu 1 i przed podaniem dawki, oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 godzin i 168 godzin po rozpoczęciu infuzji badanego leku w dniu 1 cyklu 2.

Parametr farmakokinetyczny „Szczytowe stężenie w osoczu” Cmax BAL101553 i BAL27862.

Lisawanbulina (BAL101553) jest prolekiem awanbuliny (BAL27862).
Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h i 168 h po rozpoczęciu wlewu badanego leku w dniu 1 cyklu 1 i przed podaniem dawki, oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 godzin i 168 godzin po rozpoczęciu infuzji badanego leku w dniu 1 cyklu 2.
Tmax BAL101553 i BAL27862
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h i 168 h po rozpoczęciu wlewu badanego leku w dniu 1 cyklu 1 i przed podaniem dawki, oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 godzin i 168 godzin po rozpoczęciu infuzji badanego leku w dniu 1 cyklu 2.
Parametr farmakokinetyczny „Czas do maksymalnego stężenia w osoczu” Tmax BAL101553 i BAL27862
Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 h i 168 h po rozpoczęciu wlewu badanego leku w dniu 1 cyklu 1 i przed podaniem dawki, oraz 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 godzin i 168 godzin po rozpoczęciu infuzji badanego leku w dniu 1 cyklu 2.
Biodostępność dziennej dawki doustnej BAL101553 Mierzona przez BAL27862 w fazie 1
Ramy czasowe: Względna biodostępność po podaniu doustnym, obliczona jako znormalizowana dawka AUC0-τ po podaniu doustnym w dniu 21 cyklu 2 podzielona przez znormalizowaną dawkę AUC0-∞ po podaniu dożylnym w dniu 1 cyklu 1 dla każdej kohorty.
Stosunek AUC awanbuliny po podaniu doustnym i dożylnym (względna biodostępność) BAL101553 (lisawanbuliny), która jest prolekiem awanbuliny (BAL27862)
Względna biodostępność po podaniu doustnym, obliczona jako znormalizowana dawka AUC0-τ po podaniu doustnym w dniu 21 cyklu 2 podzielona przez znormalizowaną dawkę AUC0-∞ po podaniu dożylnym w dniu 1 cyklu 1 dla każdej kohorty.
Aktywność przeciwnowotworowa BAL101553 według najlepszego wskaźnika odpowiedzi według kryteriów RECIST / RANO
Ramy czasowe: 28 dniowe cykle

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) został obliczony przy użyciu populacji podlegających ocenie skuteczności (EEP w fazie 2a) oraz populacji pełnej analizy (FAP w fazie 1 i fazie 2a) na podstawie wytycznych RECIST v1.1 (określa kryteria oceny radiologicznej w guzie odpowiedź) dla pacjentów z guzami litymi (z wyłączeniem GBM (glejaka)) oraz kryteria RANO (ocena uwzględniająca MRI i czynniki kliniczne) dla pacjentów z GBM.

ORR = Odsetek pełnych i częściowych odpowiedzi
28 dniowe cykle

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDI-CS-003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na BAL101553

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj