Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2a BAL101553 jako 48hodinové infuze u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo recidivujícím glioblastomem

9. května 2023 aktualizováno: Basilea Pharmaceutica

Otevřená studie fáze 1/2a BAL101553 podávaná jako intravenózní 48hodinové infuze u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory nebo recidivujícím glioblastomem

Jednočinná, otevřená, multicentrická sekvenční studie eskalace a expanze dávky BAL101553, podávaná jako intravenózní (IV) infuze po dobu 48 hodin dospělým s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory nebo recidivujícím glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první studie prodloužené intravenózní infuze BAL101553 (lisavanbulin). BAL101553 bude podáván jako intravenózní infuze po dobu 48 hodin dospělým s pokročilými nebo recidivujícími solidními tumory nebo recidivujícím glioblastomem, u kterých selhala standardní terapie nebo pro které není dostupná žádná účinná standardní terapie.

Primárním cílem studie je najít nejvyšší dávku BAL101553, kterou lze bezpečně podat lidem, a posoudit, jaké vedlejší účinky se vyskytují. Studie bude zahájena léčbou pacientů nízkou dávkou. Jakmile se prokáže, že tato nízká dávka je dobře tolerována, budou noví pacienti léčeni vyššími dávkami („eskalace dávky“). Jakmile bude identifikována nejvyšší, dobře tolerovaná dávka, bude touto dávkou léčeno až 20 nových pacientek s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu a až 20 nových pacientek s rekurentním glioblastomem (tato část se nazývá „rozšíření dávky“), aby se dále hodnotit jako sekundární cíl snášenlivost a potenciální protirakovinnou aktivitu BAL101553. Dalším sekundárním cílem této studie je posoudit farmakokinetiku BAL101553.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • UniversitaetsSpital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let

  2. Fáze 1: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo recidivujícím solidním nádorem, u kterých selhala standardní terapie nebo pro něž není k dispozici žádná účinná standardní terapie.

    Fáze 2a: Pacienti s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem rezistentním/rezistentním na platinu (histotypy serózního, endometrioidního nebo karcinosarkomu vysokého stupně) nebo glioblastomem v prvním relapsu.

  3. Pacienti se solidními nádory musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] v1.1.

    Pacienti s recidivujícím glioblastomem musí mít měřitelné onemocnění definované zobrazením magnetickou rezonancí zvyšující kontrast.

  4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  5. Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně na začátku (protokolem definované laboratorní parametry)
  6. Pacienti se solidními nádory musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 a pacienti s recidivujícím glioblastomem musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2.
  7. Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se solidními nádory, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo zkoumaná činidla během 4 týdnů před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků předchozích terapií.

    Pacienti s recidivujícím glioblastomem, kteří: podstoupili radioterapii během 12 týdnů, pokud se neobjeví nová oblast zesílení odpovídající recidivujícímu tumoru mimo radiační pole nebo pokud není histologicky potvrzena jednoznačná progrese tumoru; dostali předchozí protinádorovou chemoterapii během 4 týdnů nebo během 6 týdnů u nitrosomočovin; podstoupili chirurgickou resekci během 4 týdnů nebo stereotaktickou biopsii/core biopsii během 1 týdne před zahájením léčby studovaným lékem nebo byli dříve léčeni bevacizumabem.

  2. Pacienti, kteří byli předtím vystaveni BAL101553.
  3. Periferní neuropatie ≥ CTCAE stupeň 2.
  4. Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by nepřiměřeně zvýšilo riziko toxicity nebo omezilo soulad s požadavky studie
  5. Systolický krevní tlak (SBP) ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg při screeningové návštěvě.
  6. Kombinovaná léčba krevního tlaku (BP) s více než dvěma antihypertenzivy.
  7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci.
  8. Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1
Opravená 3+3 eskalace dávky BAL101553 u pacientů s pokročilými solidními nádory
Lék: BAL101553
BAL101553 48hodinová infuze v den 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu; perorální kapsle denně po dobu jednoho týdne během cyklu 2 (dny studie 15-21)
Experimentální: Fáze 2a
BAL101553 při MTD u pacientek s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu nebo rekurentním glioblastomem
Lék: BAL101553 na MTD
BAL101553 48hodinová infuze v den 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu; léčba maximální tolerovanou dávkou (MTD)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) BAL101553
Časové okno: 28denní cyklus
První 28denní léčebný cyklus omezující toxicitu (DLT) odstupňovanou podle CTCAE v populaci určující MTD ve fázi 1 na základě počtu účastníků s nepříznivými účinky jako měřítko snášenlivosti při různých úrovních dávky
28denní cyklus

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost léčby BAL101553 na základě počtu pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) ve fázi 1 a fázi 2a bezpečnostní populace při různých úrovních dávek a indikacích
Časové okno: TEAE s nástupem v den 1 studie nebo po něm a do 28 dnů po poslední dávce
TEAE jsou definovány jako všechny příhody, ke kterým dojde po zahájení léčby BAL101553, až 28 dní po posledním podání studijního léku podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03
TEAE s nástupem v den 1 studie nebo po něm a do 28 dnů po poslední dávce
AUC BAL101553 a BAL27862
Časové okno: 0 až 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a cyklu 2 v každé kohortě ve fázi 1, 28denní cykly

Farmakokinetický parametr "Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas" AUC0-last (BAL101553 a BAL27862 byla hodnocena po 48hodinové IV infuzi.

Lisavanbulin (BAL101553) je proléčivo avanbulinu (BAL27862).
0 až 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a cyklu 2 v každé kohortě ve fázi 1, 28denní cykly
Cmax BAL101553 a BAL27862
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 hodin a 168 hodin po zahájení infuze studovaného léku v den 1 cyklu 1 a před dávkou, a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 hodin a 168 hodin po zahájení infuze studovaného léku v den 1 cyklu 2.

Farmakokinetický parametr "Peak Plasma Concentration" Cmax BAL101553 a BAL27862.

Lisavanbulin (BAL101553) je proléčivo avanbulinu (BAL27862).
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 hodin a 168 hodin po zahájení infuze studovaného léku v den 1 cyklu 1 a před dávkou, a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 hodin a 168 hodin po zahájení infuze studovaného léku v den 1 cyklu 2.
Tmax BAL101553 a BAL27862
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 hodin a 168 hodin po zahájení infuze studovaného léku v den 1 cyklu 1 a před dávkou, a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 hodin a 168 hodin po zahájení infuze studovaného léku v den 1 cyklu 2.
Farmakokinetický parametr "Time to Peak Plasma Concentration" Tmax BAL101553 a BAL27862
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 hodin a 168 hodin po zahájení infuze studovaného léku v den 1 cyklu 1 a před dávkou, a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 hodin a 168 hodin po zahájení infuze studovaného léku v den 1 cyklu 2.
Biologická dostupnost denního perorálního BAL101553 měřená pomocí BAL27862 ve fázi 1
Časové okno: Relativní perorální biologická dostupnost, vypočtená jako AUC0-t normalizovaná na dávku po perorálním podání v cyklu 2, den 21, dělená AUC0-∞ normalizovanou na dávku po IV podání v cyklu 1, den 1 pro každou kohortu.
Poměr AUC avanbulinu po perorálním a IV podání (relativní biologická dostupnost) BAL101553 (lisavanbulin), což je proléčivo avanbulinu (BAL27862)
Relativní perorální biologická dostupnost, vypočtená jako AUC0-t normalizovaná na dávku po perorálním podání v cyklu 2, den 21, dělená AUC0-∞ normalizovanou na dávku po IV podání v cyklu 1, den 1 pro každou kohortu.
Protinádorová aktivita BAL101553 podle nejlepší míry odezvy podle kritérií RECIST / RANO
Časové okno: 28denní cykly

Míra objektivní odezvy (ORR) byla vypočtena pomocí populací hodnotitelných podle účinnosti (EEP ve fázi 2a) a populace s úplnou analýzou (FAP ve fázi 1 a fázi 2a) na základě pokynů RECIST v1.1 (definuje kritéria pro radiologické hodnocení u nádoru odpověď) pro pacienty se solidními nádory (kromě GBM (glioblastom)) a RANO kritéria (hodnocení zahrnující MRI a klinické faktory) pro pacienty s GBM.

ORR = Míra úplných a částečných odpovědí
28denní cykly

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Basilea Pharmaceutica

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

7. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

7. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

9. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDI-CS-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BAL101553

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit