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BAL101553 在晚期实体瘤或复发性胶质母细胞瘤患者中进行 48 小时输注的 1/2a 期研究

2023年5月9日 更新者：Basilea Pharmaceutica

BAL101553 在晚期实体瘤或复发性胶质母细胞瘤成人患者中静脉输注 48 小时的开放标签 1/2a 期研究

BAL101553 的单药、开放标签、多中心序贯剂量递增和扩展研究，以超过 48 小时的静脉内 (IV) 输注方式对患有晚期或复发性实体瘤或复发性胶质母细胞瘤的成人进行给药。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是 BAL101553（lisavanbulin）长时间静脉输注的第一项研究。 BAL101553将在48小时内作为静脉输注给药，用于标准治疗失败或没有有效标准治疗的晚期或复发性实体瘤或复发性胶质母细胞瘤的成人。

该研究的主要目标是找到可以安全地给予人类的 BAL101553 的最高剂量，并评估会发生什么副作用。 该研究将从低剂量治疗患者开始。 一旦表明该低剂量耐受性良好，新患者将接受更高剂量水平的治疗（“剂量递增”）。 一旦确定了耐受良好的最高剂量，最多 20 名铂类耐药/难治性卵巢癌新患者和最多 20 名复发性胶质母细胞瘤新患者将接受该剂量治疗（这部分称为“剂量扩展”）以进一步评估 BAL101553 的耐受性和潜在抗癌活性作为次要目标。 本研究的另一个次要目标是评估 BAL101553 的药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 瑞士
      • Bellinzona、瑞士、6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
      • Bern、瑞士、3010
        • Inselspital Bern
      • Chur、瑞士、7000
        • Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • St. Gallen、瑞士、9007
        • Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
      • Zürich、瑞士、8091
        • Universitaetsspital Zürich

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁

  2. 阶段 1：经组织学或细胞学证实的晚期或复发性实体瘤患者，标准治疗失败或没有有效的标准治疗可用。

    2a 期：铂耐药/难治性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（高级别浆液性、子宫内膜样或癌肉瘤组织型）或首次复发的胶质母细胞瘤患者。

  3. 根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] v1.1，实体瘤患者必须患有可测量的疾病。

    复发性胶质母细胞瘤患者必须具有通过对比增强磁共振成像确定的可测量疾病。

  4. 预期寿命≥12周
  5. 基线时可接受的器官和骨髓功能（协议定义的实验室参数）
  6. 实体瘤患者的 ECOG 体能状态必须≤ 1，复发性胶质母细胞瘤患者的 ECOG 体能状态必须≤ 2。
  7. 其他协议定义的纳入标准可能适用。

排除标准：

  1. 在开始研究药物前 4 周内接受过化学疗法、放射疗法、免疫疗法或研究药物的实体瘤患者，或尚未从先前疗法的副作用中恢复的患者。

    复发性胶质母细胞瘤患者： 在 12 周内接受过放疗，除非在放疗野外出现与复发性肿瘤一致的新强化区域，或有明确的肿瘤进展的组织学证实；在 4 周内接受过先前的抗肿瘤化疗，或在 6 周内接受过亚硝基脲类药物；在开始研究药物前 4 周内接受过手术切除或在 1 周内接受过立体定向活检/核心活检，或之前接受过贝伐珠单抗治疗。

  2. 先前接触过 BAL101553 的患者。
  3. 周围神经病变≥ CTCAE 2 级。
  4. 不受控制的并发疾病会过度增加毒性风险或限制对研究要求的依从性
  5. 筛选访视时收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg。
  6. 血压 (BP) 与两种以上的抗高血压药物联合治疗。
  7. 怀孕或哺乳的妇女。 不愿采取有效节育措施的具有生育潜力的男性或女性。
  8. 其他协议定义的排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阶段1
修复了晚期实体瘤患者 BAL101553 的 3+3 剂量递增
药品：BAL101553
BAL101553 在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天输注 48 小时；在第 2 周期（第 15-21 研究日）期间每天服用口服胶囊一周
实验性的：阶段 2a
BAL101553 在铂耐药/难治性卵巢癌或复发性胶质母细胞瘤患者的 MTD
药品：MTD 的 BAL101553
BAL101553 在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天输注 48 小时；最大耐受剂量 (MTD) 治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
BAL101553 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天周期
第一个 28 天治疗周期的剂量限制毒性 (DLT) 根据 CTCAE 在第 1 阶段的 MTD 确定人群中分级，根据具有不良反应的参与者人数作为不同剂量水平耐受性的衡量标准
28天周期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BAL101553 治疗的安全性和耐受性基于 1 期和 2a 期安全人群在不同剂量水平和适应症下发生相关治疗紧急不良事件 (TEAE) 的患者数量
大体时间：在研究的第 1 天或之后出现的 TEAE，直到最后一次给药后 28 天
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版，TEAE 被定义为在 BAL101553 治疗开始后发生的所有事件，直至最后一次研究药物给药后 28 天
在研究的第 1 天或之后出现的 TEAE，直到最后一次给药后 28 天
BAL101553 和 BAL27862 的 AUC
大体时间：在第 1 阶段的每个队列中第 1 周期和第 2 周期的第 1 天给药后 0 至 168 小时，28 天周期

药代动力学参数“血浆浓度与时间曲线下的面积”AUC0-last（BAL101553 和 BAL27862 已在 48 小时静脉内输注后进行评估。

Lisavanbulin (BAL101553) 是 avanbulin (BAL27862) 的前药。
在第 1 阶段的每个队列中第 1 周期和第 2 周期的第 1 天给药后 0 至 168 小时，28 天周期
BAL101553 和 BAL27862 的 Cmax
大体时间：给药前，以及第 1 周期第 1 天研究药物输注开始后 0.5、1、2、4、8、24、30、48、52、54、72 小时和 168 小时以及给药前，在第 2 周期第 1 天研究药物输注开始后 0.5、1、2、4、8、24、30、48、72 和 168 小时。

BAL101553 和 BAL27862 的药代动力学参数“血浆峰浓度”Cmax。

Lisavanbulin (BAL101553) 是 avanbulin (BAL27862) 的前药。
给药前，以及第 1 周期第 1 天研究药物输注开始后 0.5、1、2、4、8、24、30、48、52、54、72 小时和 168 小时以及给药前，在第 2 周期第 1 天研究药物输注开始后 0.5、1、2、4、8、24、30、48、72 和 168 小时。
BAL101553 和 BAL27862 的 Tmax
大体时间：给药前，以及第 1 周期第 1 天研究药物输注开始后 0.5、1、2、4、8、24、30、48、52、54、72 小时和 168 小时以及给药前，在第 2 周期第 1 天研究药物输注开始后 0.5、1、2、4、8、24、30、48、72 和 168 小时。
BAL101553 和 BAL27862 的药代动力学参数“达到血浆峰浓度的时间”Tmax
给药前，以及第 1 周期第 1 天研究药物输注开始后 0.5、1、2、4、8、24、30、48、52、54、72 小时和 168 小时以及给药前，在第 2 周期第 1 天研究药物输注开始后 0.5、1、2、4、8、24、30、48、72 和 168 小时。
第 1 阶段 BAL27862 测量的每日口服 BAL101553 的生物利用度
大体时间：相对口服生物利用度，计算为每个队列第 2 周期第 21 天口服给药后的剂量标准化 AUC0-τ 除以第 1 周期第 1 天 IV 给药后剂量标准化的 AUC0-∞。
BAL101553 (lisavanbulin) 是 avanbulin (BAL27862) 的前体药物，口服和静脉给药后的 AUC 比率（相对生物利用度）
相对口服生物利用度，计算为每个队列第 2 周期第 21 天口服给药后的剂量标准化 AUC0-τ 除以第 1 周期第 1 天 IV 给药后剂量标准化的 AUC0-∞。
BAL101553 的抗肿瘤活性按 RECIST/RANO 标准的最佳反应率
大体时间：28天周期

客观缓解率 (ORR) 是根据 RECIST v1.1 指南（定义了肿瘤放射学评估标准）使用疗效可评估人群（2a 期 EEP）和全分析人群（1 期和 2a 期 FAP）计算的实体瘤患者（不包括 GBM（胶质母细胞瘤））和 RANO 标准（结合 MRI 和临床因素的评估）用于 GBM 患者。

ORR = 完全和部分反应率
28天周期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Basilea Pharmaceutica

调查人员

  • 研究主任：Thomas Kaindl, MD、Basilea Pharmaceutica

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月24日

初级完成 (实际的)

2020年8月7日

研究完成 (实际的)

2020年8月7日

研究注册日期

首次提交

2016年9月5日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月5日

首次发布 (估计)

2016年9月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月9日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDI-CS-003

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