Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2a undersøgelse af BAL101553 som 48-timers infusioner hos patienter med avancerede solide tumorer eller tilbagevendende glioblastom

9. maj 2023 opdateret af: Basilea Pharmaceutica

Et åbent fase 1/2a-studie af BAL101553 administreret som intravenøs 48-timers infusion hos voksne patienter med avancerede solide tumorer eller tilbagevendende glioblastom

Enkeltmiddel, åbent, multicenter sekventiel dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af BAL101553, administreret som en intravenøs (IV) infusion over 48 timer til voksne med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer eller tilbagevendende glioblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er den første undersøgelse af langvarig intravenøs infusion af BAL101553 (lisavanbulin). BAL101553 vil blive administreret som en intravenøs infusion over 48 timer til voksne med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer eller tilbagevendende glioblastomer, som har svigtet standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen effektiv standardbehandling.

Det primære mål med undersøgelsen er at finde den højeste dosis af BAL101553, som sikkert kan gives til mennesker, og at vurdere hvilke bivirkninger der opstår. Studiet vil starte med at behandle patienter med en lav dosis. Når det har vist sig, at denne lave dosis tolereres godt, vil nye patienter blive behandlet med højere dosisniveauer ("dosiseskalering"). Når først den højeste, veltolererede dosis er identificeret, vil op til 20 nye patienter med platinresistent/refraktær ovariecancer og op til 20 nye patienter med tilbagevendende glioblastom blive behandlet med den dosis (denne del kaldes "dosisudvidelse") for yderligere at vurdere som sekundært mål tolerabiliteten og den potentielle anticanceraktivitet af BAL101553. Et yderligere sekundært mål med denne undersøgelse er at vurdere farmakokinetikken af ​​BAL101553.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • UniversitaetsSpital Zurich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år

  2. Fase 1: Patienter med enten histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller recidiverende solid tumor, som fejlede standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen effektiv standardbehandling.

    Fase 2a: Patienter med platinresistent/refraktær ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer (højgradig serøs, endometrioid eller carcinosarkom-histotyper) eller glioblastom i første tilbagefald.

  3. Patienter med solide tumorer skal have målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1.

    Patienter med recidiverende glioblastom skal have målbar sygdom defineret ved kontrastforstærkende magnetisk resonansbilleddannelse.

  4. Forventet levetid ≥ 12 uger
  5. Acceptabel organ- og marvfunktion ved baseline (protokoldefinerede laboratorieparametre)
  6. Patienter med solide tumorer skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1, og patienter med recidiverende glioblastom skal have en ECOG præstationsstatus ≤ 2.
  7. Andre protokol-definerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med solide tumorer, som har modtaget kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandlinger.

    Patienter med recidiverende glioblastom, som har: modtaget strålebehandling inden for 12 uger, medmindre der er et nyt område med forstærkning, der er i overensstemmelse med recidiverende tumor uden for strålefeltet, eller der er histologisk bekræftelse af utvetydig tumorprogression; modtaget tidligere antitumor-kemoterapi inden for 4 uger eller inden for 6 uger for nitrosoureas; undergået kirurgisk resektion inden for 4 uger eller en stereotaktisk biopsi/kernebiopsi inden for 1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet, eller er tidligere blevet behandlet med bevacizumab.

  2. Patienter, der tidligere har været udsat for BAL101553.
  3. Perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2.
  4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, der unødigt ville øge risikoen for toksicitet eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  5. Systolisk blodtryk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mmHg ved screeningsbesøget.
  6. Blodtryk (BP) kombinationsbehandling med mere end to antihypertensive medicin.
  7. Kvinder, der er gravide eller ammer. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention.
  8. Andre protokol-definerede udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1
Fast 3+3 dosiseskalering af BAL101553 hos patienter med fremskredne solide tumorer
Medicin: BAL101553
BAL101553 48-timers infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus; oral kapsel dagligt i en uge under cyklus 2 (studiedage 15-21)
Eksperimentel: Fase 2a
BAL101553 ved MTD hos patienter med platinresistent/refraktær ovariecancer eller tilbagevendende glioblastom
Medicin: BAL101553 hos MTD
BAL101553 48-timers infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus; behandling med maksimal tolereret dosis (MTD)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af BAL101553
Tidsramme: 28 dages cyklus
Første 28-dages behandlingscyklus dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) klassificeret i henhold til CTCAE i den MTD-bestemmende population i fase 1 baseret på antallet af deltagere med bivirkninger som mål for tolerabilitet ved forskellige dosisniveauer
28 dages cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af BAL101553-behandling baseret på antal patienter med relaterede behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) i fase 1- og fase 2a-sikkerhedspopulationen ved forskellige dosisniveauer og indikationer
Tidsramme: TEAE'er med debut på eller efter dag 1 af undersøgelsen og indtil 28 dage efter den sidste dosis
TEAE'er er defineret som alle hændelser, der opstår efter BAL101553-behandling påbegyndes, op til 28 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
TEAE'er med debut på eller efter dag 1 af undersøgelsen og indtil 28 dage efter den sidste dosis
AUC for BAL101553 og BAL27862
Tidsramme: 0 til 168 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og cyklus 2 i hver kohorte i fase 1, 28-dages cyklusser

Farmakokinetisk parameter "Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid" AUC0-sidste (af BAL101553 og BAL27862 er blevet vurderet efter en 48-timers IV-infusion.

Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug af avanbulin (BAL27862).
0 til 168 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og cyklus 2 i hver kohorte i fase 1, 28-dages cyklusser
Cmax for BAL101553 og BAL27862
Tidsramme: Præ-dosis, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 timer og 168 timer efter starten af ​​studie-lægemiddelinfusion på dag 1 af cyklus 1 og præ-dosis, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 timer og 168 timer efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesmedicininfusion på dag 1 af cyklus 2.

Farmakokinetisk parameter "Peak Plasma Concentration" Cmax for BAL101553 og BAL27862.

Lisavanbulin (BAL101553) er prodrug af avanbulin (BAL27862).
Præ-dosis, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 timer og 168 timer efter starten af ​​studie-lægemiddelinfusion på dag 1 af cyklus 1 og præ-dosis, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 timer og 168 timer efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesmedicininfusion på dag 1 af cyklus 2.
Tmax af BAL101553 og BAL27862
Tidsramme: Præ-dosis, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 timer og 168 timer efter starten af ​​studie-lægemiddelinfusion på dag 1 af cyklus 1 og præ-dosis, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 timer og 168 timer efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesmedicininfusion på dag 1 af cyklus 2.
Farmakokinetisk parameter "Time to Peak Plasma Concentration" Tmax for BAL101553 og BAL27862
Præ-dosis, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 timer og 168 timer efter starten af ​​studie-lægemiddelinfusion på dag 1 af cyklus 1 og præ-dosis, og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 timer og 168 timer efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesmedicininfusion på dag 1 af cyklus 2.
Biotilgængelighed af daglig oral BAL101553 Målt ved BAL27862 i fase 1
Tidsramme: Relativ oral biotilgængelighed, beregnet som dosisnormaliseret AUC0-τ efter oral administration på cyklus 2 dag 21 divideret med dosisnormaliseret AUC0-∞ efter IV administration på cyklus 1 dag 1 for hver kohorte.
Forholdet mellem AUC'er for avanbulin efter oral og IV administration (relativ biotilgængelighed) af BAL101553 (lisavanbulin), som er prodrug af avanbulin (BAL27862)
Relativ oral biotilgængelighed, beregnet som dosisnormaliseret AUC0-τ efter oral administration på cyklus 2 dag 21 divideret med dosisnormaliseret AUC0-∞ efter IV administration på cyklus 1 dag 1 for hver kohorte.
Antitumoraktivitet af BAL101553 efter bedste responsrate pr. RECIST / RANO-kriterier
Tidsramme: 28 dages cyklusser

Den objektive responsrate (ORR) blev beregnet ved hjælp af de effektevaluerbare populationer (EEP'er i fase 2a) og den fulde analysepopulation (FAP i fase 1 og fase 2a) baseret på RECIST v1.1 retningslinjer (definerer kriterier for den radiologiske vurdering i tumorer) respons) for patienter med solide tumorer (eksklusive GBM (glioblastom)) og RANO-kriterier (vurdering Inkorporerer MR og kliniske faktorer) for patienter med GBM.

ORR = Rate af komplette og delvise svar
28 dages cyklusser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Efterforskere

  • Studieleder: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

7. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2016

Først opslået (Skøn)

9. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDI-CS-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med BAL101553

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner