1/2a fázisú vizsgálat a BAL101553-ról 48 órás infúzióként előrehaladott szilárd daganatos vagy visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél
Nyílt elrendezésű, 1/2a fázisú vizsgálat a BAL101553-ról intravénás 48 órás infúzióként beadva előrehaladott szilárd daganatos vagy visszatérő glioblasztómában szenvedő felnőtt betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az első vizsgálat a BAL101553 (lisavanbulin) hosszan tartó intravénás infúziójáról. A BAL101553-at intravénás infúzióban, 48 órán keresztül kell beadni előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatban vagy visszatérő glioblasztómában szenvedő felnőtteknek, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy akik számára nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia.
A vizsgálat elsődleges célja az embernek biztonságosan beadható BAL101553 legmagasabb dózisának megtalálása és annak felmérése, hogy milyen mellékhatások lépnek fel. A vizsgálat a betegek alacsony dózisú kezelésével kezdődik. Miután bebizonyosodott, hogy ezt az alacsony dózist jól tolerálják, az új betegeket magasabb dózisszintekkel kezelik ("dózisemelés"). A legmagasabb, jól tolerálható dózis azonosítása után legfeljebb 20 új, platinarezisztens/refrakter petefészekrákban szenvedő beteget és legfeljebb 20 új, kiújuló glioblasztómában szenvedő beteget kezelnek ezzel a dózissal (ezt a részt "dózis-kiterjesztésnek" nevezik). másodlagos célként értékelje a BAL101553 tolerálhatóságát és lehetséges rákellenes hatását. A tanulmány további másodlagos célja a BAL101553 farmakokinetikájának felmérése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
-
Bern, Svájc, 3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Svájc, 7000
- Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
St. Gallen, Svájc, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
-
Zürich, Svájc, 8091
- Universitaetsspital Zürich
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
1. fázis: szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy visszatérő szolid tumorban szenvedő betegek, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy akik számára nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia.
2a fázis: platinarezisztens/refrakter petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban (magas fokú savós, endometrioid vagy carcinosarcoma hisztotípus) vagy glioblasztómában szenvedő betegek első relapszusában.
A szolid daganatos betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai szerint [RECIST] v1.1.
A kiújuló glioblasztómában szenvedő betegeknek kontrasztfokozó mágneses rezonancia képalkotással meghatározott, mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- Elfogadható szerv- és csontvelő-funkció kiinduláskor (a protokollban meghatározott laboratóriumi paraméterek)
- A szolid daganatos betegeknél az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszának ≤ 1-nek, a visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknek pedig ≤ 2-esnek kell lennie.
- Más, a protokollban meghatározott felvételi kritériumok vonatkozhatnak.
Kizárási kritériumok:
Szilárd daganatos betegek, akik kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati szereket kaptak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg a korábbi terápiák mellékhatásaiból.
Kiújuló glioblasztómában szenvedő betegek, akik: 12 héten belül sugárkezelésben részesültek, kivéve, ha a sugármezőn kívül van egy új, a kiújuló daganattal összhangban lévő fokozódási terület, vagy ha szövettanilag egyértelmű a tumor progressziója; korábban daganatellenes kemoterápiát kapott 4 héten belül, vagy 6 héten belül nitrozoureák esetében; műtéti reszekción estek át 4 héten belül vagy sztereotaxiás biopszián/core biopszián 1 héten belül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy korábban bevacizumabbal kezelték őket.
- Olyan betegek, akik korábban BAL101553-nak voltak kitéve.
- Perifériás neuropátia ≥ CTCAE 2. fokozat.
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely indokolatlanul növelné a toxicitás kockázatát vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
- A szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm a szűrővizsgálaton.
- Vérnyomás (BP) kombinációs kezelés kettőnél több vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel.
- Terhes vagy szoptató nők. Nemzőképes férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
- Más, a protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis
A BAL101553 fix 3+3 dózisának emelése előrehaladott szolid daganatos betegeknél
|
BAL101553 48 órás infúzió minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján; orális kapszula naponta egy héten keresztül a 2. ciklus alatt (15-21. vizsgálati nap)
|
|
Kísérleti: 2a fázis
BAL101553 MTD-ben platinarezisztens/refrakter petefészekrákban vagy visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél
|
BAL101553 48 órás infúzió minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján; kezelés maximális tolerált dózissal (MTD)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) BAL101553
Időkeret: 28 napos ciklus
|
Az első 28 napos kezelési ciklus dóziskorlátozó toxicitása (DLT) a CTCAE szerint osztályozva az MTD-t meghatározó populációban az 1. fázisban a káros hatásokkal rendelkező résztvevők száma alapján, mint a különböző dózisszintek tolerálhatóságának mértéke
|
28 napos ciklus
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BAL101553 kezelés biztonságossága és tolerálhatósága az 1. és 2a. fázisban a kapcsolódó kezeléssel fellépő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő betegek száma alapján, különböző dózisszintek és indikációk esetén.
Időkeret: TEAE-k a vizsgálat 1. napján vagy azt követően, és az utolsó adag után 28 napig
|
A TEAE-k a BAL101553-kezelés megkezdése után, legfeljebb 28 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után bekövetkező események a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
|
TEAE-k a vizsgálat 1. napján vagy azt követően, és az utolsó adag után 28 napig
|
|
A BAL101553 és BAL27862 AUC
Időkeret: 0-168 órával az adagolás után az 1. és a 2. ciklus 1. napján az 1. fázis mindegyik kohorszában, 28 napos ciklusok
|
Farmakokinetikai paraméter "A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület" AUC0-last (a BAL101553 és BAL27862 esetében 48 órás IV infúzió után került meghatározásra). A Lisavanbulin (BAL101553) az avanbulin (BAL27862) prodrugja. |
0-168 órával az adagolás után az 1. és a 2. ciklus 1. napján az 1. fázis mindegyik kohorszában, 28 napos ciklusok
|
|
BAL101553 és BAL27862 Cmax
Időkeret: Az adagolás előtt, valamint 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 órával és 168 órával a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után az 1. ciklus 1. napján és az adagolás előtt, és 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 és 168 órával a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után, a 2. ciklus 1. napján.
|
A BAL101553 és BAL27862 „Csúcs plazmakoncentráció” Cmax farmakokinetikai paramétere. A Lisavanbulin (BAL101553) az avanbulin (BAL27862) prodrugja. |
Az adagolás előtt, valamint 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 órával és 168 órával a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után az 1. ciklus 1. napján és az adagolás előtt, és 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 és 168 órával a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után, a 2. ciklus 1. napján.
|
|
BAL101553 és BAL27862 Tmax
Időkeret: Az adagolás előtt, valamint 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 órával és 168 órával a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után az 1. ciklus 1. napján és az adagolás előtt, és 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 és 168 órával a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után, a 2. ciklus 1. napján.
|
A BAL101553 és BAL27862 Tmax „A plazma csúcskoncentrációig eltelt idő” farmakokinetikai paramétere
|
Az adagolás előtt, valamint 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 órával és 168 órával a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után az 1. ciklus 1. napján és az adagolás előtt, és 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 és 168 órával a vizsgálati gyógyszer-infúzió kezdete után, a 2. ciklus 1. napján.
|
|
A napi orális BAL101553 biohasznosulása BAL27862-vel mérve az 1. fázisban
Időkeret: Relatív orális biohasznosulás, úgy számítva, hogy a dózisra normalizált AUC0-τ a 2. ciklus 21. napján orális adagolást követően osztva a dózis normalizált AUC0-∞-vel, az 1. ciklus 1. napján történő intravénás beadást követően minden kohorszban.
|
A BAL101553 (lisavanbulin), amely az avanbulin (BAL27862) prodrugja, orális és intravénás beadása után az avanbulin AUC-értékeinek aránya (relatív biohasznosulás)
|
Relatív orális biohasznosulás, úgy számítva, hogy a dózisra normalizált AUC0-τ a 2. ciklus 21. napján orális adagolást követően osztva a dózis normalizált AUC0-∞-vel, az 1. ciklus 1. napján történő intravénás beadást követően minden kohorszban.
|
|
A BAL101553 daganatellenes aktivitása a RECIST / RANO kritériumok szerinti legjobb válaszarány alapján
Időkeret: 28 napos ciklusok
|
Az objektív válaszarányt (ORR) a hatékonyság értékelhető populációiból (EEP-k a 2a fázisban) és a teljes elemzési populációból (FAP az 1. fázisban és a 2a fázisban) számítottuk ki a RECIST v1.1 irányelvei alapján (meghatározza a tumor radiológiai értékelésének kritériumait). válasz) szolid tumoros betegeknél (kivéve GBM (glioblasztóma)) és RANO kritériumok (értékelés, amely magában foglalja az MRI-t és a klinikai tényezőket) GBM-ben szenvedő betegeknél. ORR = Teljes és részleges válaszok aránya |
28 napos ciklusok
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDI-CS-003
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .