Fase 1/2a studie van BAL101553 als 48-uurs infusies bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of recidiverend glioblastoom
Een open-label fase 1/2a-onderzoek van BAL101553 toegediend als intraveneuze 48-uurs infusies bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren of recidiverend glioblastoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is de eerste studie van langdurige intraveneuze infusie van BAL101553 (lisavanbuline). BAL101553 zal worden toegediend als een intraveneus infuus gedurende 48 uur aan volwassenen met gevorderde of recidiverende solide tumoren of recidiverend glioblastoom bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
Het primaire doel van de studie is om de hoogste dosis BAL101553 te vinden die veilig aan mensen kan worden gegeven en om te beoordelen welke bijwerkingen optreden. De studie begint met het behandelen van patiënten met een lage dosis. Zodra is aangetoond dat deze lage dosis goed wordt verdragen, zullen nieuwe patiënten worden behandeld met hogere dosisniveaus ("dosisescalatie"). Zodra de hoogste, goed verdragen dosis is vastgesteld, zullen tot 20 nieuwe patiënten met platina-resistente/refractaire ovariumkanker en tot 20 nieuwe patiënten met recidiverend glioblastoom met die dosis worden behandeld (dit deel wordt "dosisexpansie" genoemd) om verdere als secundair doel de verdraagbaarheid en potentiële antikankeractiviteit van BAL101553 beoordelen. Een ander secundair doel van deze studie is het beoordelen van de farmacokinetiek van BAL101553.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Zwitserland, 7000
- Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
-
Zürich, Zwitserland, 8091
- Universitaetsspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
Fase 1: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of recidiverende solide tumor, bij wie standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
Fase 2a: Patiënten met platina-resistente/refractaire ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker (hooggradige sereuze, endometrioïde of carcinosarcoom histotypes) of glioblastoom bij eerste terugval.
Patiënten met solide tumoren moeten een meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1.
Patiënten met recidiverend glioblastoom moeten een meetbare ziekte hebben die wordt bepaald door contrastverhogende magnetische resonantiebeeldvorming.
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- Aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie bij baseline (protocol gedefinieerde laboratoriumparameters)
- Patiënten met solide tumoren moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1 hebben en patiënten met recidiverend glioblastoom moeten een ECOG performance status ≤ 2 hebben.
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met solide tumoren die chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapieën.
Patiënten met recidiverend glioblastoom die: radiotherapie hebben ondergaan binnen 12 weken, tenzij er buiten het bestralingsveld een nieuw aangroeigebied is dat consistent is met recidiverende tumor, of er histologische bevestiging is van ondubbelzinnige tumorprogressie; eerder antitumorchemotherapie toegediend gekregen binnen 4 weken, of binnen 6 weken voor nitrosourea; chirurgische resectie hebben ondergaan binnen 4 weken of een stereotactische biopsie/kernbiopsie hebben ondergaan binnen 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerder zijn behandeld met bevacizumab.
- Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan BAL101553.
- Perifere neuropathie ≥ CTCAE graad 2.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte die het risico op toxiciteit onnodig zou verhogen of de naleving van de studievereisten zou beperken
- Systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg bij het screeningsbezoek.
- Combinatiebehandeling van bloeddruk (BP) met meer dan twee antihypertensiva.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen toepassen.
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1
Vaste dosisverhoging van 3+3 van BAL101553 bij patiënten met gevorderde solide tumoren
|
BAL101553 48-uurs infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen; orale capsule dagelijks gedurende één week tijdens cyclus 2 (studiedagen 15-21)
|
|
Experimenteel: Fase 2a
BAL101553 bij MTD bij patiënten met platina-resistente/refractaire eierstokkanker of recidiverend glioblastoom
|
BAL101553 48-uurs infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen; behandeling met maximaal getolereerde dosis (MTD)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van BAL101553
Tijdsspanne: Cyclus van 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van de eerste 28-daagse behandelingscyclus ingedeeld volgens CTCAE in de MTD-bepalende populatie in fase 1 op basis van het aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor verdraagbaarheid bij verschillende dosisniveaus
|
Cyclus van 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van BAL101553-behandeling op basis van het aantal patiënten met gerelateerde tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in fase 1 en fase 2a Veiligheidspopulatie bij verschillende dosisniveaus en indicaties
Tijdsspanne: TEAE's met aanvang op of na dag 1 van de studie en tot 28 dagen na de laatste dosis
|
TEAE's worden gedefinieerd als alle gebeurtenissen die optreden nadat de behandeling met BAL101553 is begonnen, tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03
|
TEAE's met aanvang op of na dag 1 van de studie en tot 28 dagen na de laatste dosis
|
|
AUC van BAL101553 en BAL27862
Tijdsspanne: 0 tot 168 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1 en cyclus 2 in elk cohort in fase 1, cycli van 28 dagen
|
Farmacokinetische parameter "Oppervlak onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve" AUC0-last (van BAL101553 en BAL27862 is beoordeeld na een 48 uur durende IV-infusie. Lisavanbulin (BAL101553) is de prodrug van avanbulin (BAL27862). |
0 tot 168 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1 en cyclus 2 in elk cohort in fase 1, cycli van 28 dagen
|
|
Cmax van BAL101553 en BAL27862
Tijdsspanne: Voor de dosis, en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 uur en 168 uur na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 en voor de dosis, en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 uur en 168 uur na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 2.
|
Farmacokinetische parameter "Piekplasmaconcentratie" Cmax van BAL101553 en BAL27862. Lisavanbulin (BAL101553) is de prodrug van avanbulin (BAL27862). |
Voor de dosis, en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 uur en 168 uur na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 en voor de dosis, en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 uur en 168 uur na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 2.
|
|
Tmax van BAL101553 en BAL27862
Tijdsspanne: Voor de dosis, en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 uur en 168 uur na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 en voor de dosis, en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 uur en 168 uur na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 2.
|
Farmacokinetische parameter "Tijd tot piekplasmaconcentratie" Tmax van BAL101553 en BAL27862
|
Voor de dosis, en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 uur en 168 uur na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 en voor de dosis, en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 uur en 168 uur na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 2.
|
|
Biologische beschikbaarheid van dagelijkse orale BAL101553 gemeten door BAL27862 in fase 1
Tijdsspanne: Relatieve orale biologische beschikbaarheid, berekend als dosis-genormaliseerde AUC0-τ na orale toediening op cyclus 2 dag 21 gedeeld door dosis-genormaliseerde AUC0-∞ na intraveneuze toediening op cyclus 1 dag 1 voor elk cohort.
|
Verhouding van AUC's van avanbuline na orale en intraveneuze toediening (relatieve biologische beschikbaarheid) van BAL101553 (lisavanbuline), de prodrug van avanbuline (BAL27862)
|
Relatieve orale biologische beschikbaarheid, berekend als dosis-genormaliseerde AUC0-τ na orale toediening op cyclus 2 dag 21 gedeeld door dosis-genormaliseerde AUC0-∞ na intraveneuze toediening op cyclus 1 dag 1 voor elk cohort.
|
|
Antitumoractiviteit van BAL101553 volgens beste responspercentage volgens RECIST / RANO-criteria
Tijdsspanne: Cycli van 28 dagen
|
Het objectieve responspercentage (ORR) werd berekend met behulp van de op werkzaamheid evalueerbare populaties (EEP's in fase 2a) en de volledige analysepopulatie (FAP in fase 1 en fase 2a) op basis van de RECIST v1.1-richtlijnen (definieert criteria voor de radiologische beoordeling bij respons) voor patiënten met solide tumoren (exclusief GBM (glioblastoom)) en RANO-criteria (beoordeling met MRI en klinische factoren) voor patiënten met GBM. ORR = Percentage volledige en gedeeltelijke reacties |
Cycli van 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CDI-CS-003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .