불응성/재발성 고형 종양이 있는 소아 및 청소년을 위한 프로프라놀롤(HEMANGIOL®) 및 경구용 메트로놈 비노렐빈(NAVELBINE®) 조합 연구 (PROVIN)

암은 중요한 진전에도 불구하고 어린이와 청소년의 질병으로 인한 사망의 첫 번째 원인으로 남아 있으며 생존자의 70%가 후유증을 나타냅니다. 따라서 새로운 항암제 및/또는 투여 화합물의 새로운 조합 또는 일정에 의존하는 새롭고 바람직하게는 덜 독성인 치료 전략을 생성하는 것이 필수적입니다.

메트로놈 화학요법(MC)은 저용량의 항암제를 매일/매주 투여하는 것으로 구성됩니다. MC는 항혈관신생 및 친면역 효과를 통해 항암 효과를 얻기 위해 화학 요법을 시행하는 안전하고 효과적인 방법인 것으로 나타났습니다.

약물 재배치란 항암 특성이 밝혀진 비항암제를 사용하는 것입니다. 프로프라놀롤은 초기에 고혈압 치료에 사용된 비선택적 베타 차단제이지만 최근에 항암 특성이 발견되었습니다. 항암제로서 베타차단제의 위치는 전임상 및 역학 데이터 모두에 의해 뒷받침됩니다. 연구자들은 베타차단제의 사용이 적어도 부분적으로는 항-혈관신생 메커니즘을 통해 시험관 내 및 생체 내에서 화학요법에 대해 유방암, 혈관육종 및 신경모세포종을 민감하게 만들 수 있음을 보여주었습니다. 현재 암에 걸린 성인의 잠재성을 전향적으로 평가하는 12건의 임상 시험이 있지만 지금까지 어린이에 대한 것은 없습니다.

목적은 경구용 규칙적인 비노렐빈과 매일 경구용 프로프라놀롤의 조합의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 이 연구는 "롤링 6" 설계와 첫 번째 주기 완료 후 매주 3회 경구용 비노렐빈과 매일 경구용 프로프라놀롤을 추가하는 용량 증량을 사용한 1상 시험입니다. 비노렐빈 및 프로프라놀롤의 PK 분석을 수행할 것이다. 조합의 권장 용량이 설정되면 9명의 환자로 구성된 4개의 확장 코호트가 추가됩니다. 잠재적인 바이오마커(예: 종양의 베타-아드레날린성 수용체, 종양의 B-튜불린 이소형)도 평가됩니다.

이것은 난치성/재발성 종양 환자에게 내약성이 우수한 모든 경구 조합을 제공할 것입니다. 이 조합은 예를 들어 횡문근 육종 또는 신경모세포종 환자의 유지 관리로 제안될 수도 있습니다.