Studie av en kombinasjon av propranolol (HEMANGIOL®) og oral metronomisk vinorelbin (NAVELBINE®) for barn og tenåringer med refraktære/tilbakefallende solide svulster (PROVIN)

Kreft er fortsatt den første dødsårsaken på grunn av sykdom hos barn og ungdom til tross for betydelig fremgang og 70 % av de overlevende opplever følgetilstander. Det er derfor obligatorisk å generere nye og fortrinnsvis mindre toksiske behandlingsstrategier basert på nye antikreftmidler og/eller nye kombinasjoner eller tidsplaner for administrerte forbindelser.

Metronomisk kjemoterapi (MC) består i å administrere lave doser av antikreftmidler på daglig/ukentlig basis. MC har vist seg å være en trygg og effektiv måte å administrere kjemoterapi for å oppnå anti-krefteffekter gjennom anti-angiogene og pro-imune effekter.

Legemiddelreposisjonering består i å bruke ikke-kreftmedisin som har anti-kreftegenskaper avduket. Propranolol er en ikke-selektiv betablokker som opprinnelig ble brukt til å behandle hypertensjon, men nylig har dens antikreftegenskaper blitt oppdaget. Plasseringen av betablokkere som antikreftmidler støttes av både prekliniske og epidemiologiske data. Etterforskerne har vist at bruk av betablokkere kan sensibilisere brystkreft, angiosarkom og neuroblastom for kjemoterapi in vitro og in vivo, i det minste delvis via en anti-angiogene mekanisme. Det er for tiden 12 kliniske studier som vurderer potensielt potensialet deres hos voksne med kreft, men ingen hos barn så langt.

Målet er å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av en kombinasjon av oral metronomisk vinorelbin og daglig oral propranolol. Denne studien er en fase I-studie med en "rullende seks"-design og en doseøkning med kun tre ganger ukentlig oral vinorelbin pluss tilsetning av daglig oral propranolol etter fullføring av den første syklusen. PK-analyse av vinorelbin og propranolol vil bli utført. Når den anbefalte dosen av kombinasjonen er etablert, vil 4 ekstensjonskohorter på 9 pasienter bli lagt til. Potensielle biomarkører (som beta-adrenerge reseptorer på svulstene, B-tubulin-isotyper i svulsten) vil også bli evaluert.

Dette vil gi en godt tolerert, all oral kombinasjon for pasienter med refraktære/residiverende svulster. Denne kombinasjonen kan også foreslås som vedlikehold for eksempel hos pasienter med rabdomyosarkom eller neuroblastom.