Undersøgelse af en kombination af propranolol (HEMANGIOL®) og oral metronomisk vinorelbin (NAVELBINE®) til børn og teenagere med refraktære/tilbagevendende solide tumorer (PROVIN)

Kræft er fortsat den første dødsårsag på grund af sygdom hos børn og unge på trods af betydelige fremskridt, og 70 % af de overlevende har følgesygdomme. Det er derfor obligatorisk at generere nye og helst mindre toksiske behandlingsstrategier baseret på nye anticancermidler og/eller nye kombinationer eller skemaer af administrerede forbindelser.

Metronomisk kemoterapi (MC) består i at administrere lave doser af anticancermidler på daglig/ugentlig basis. MC har vist sig at være en sikker og effektiv måde at administrere kemoterapi for at opnå anti-cancer-effekter gennem anti-angiogene og pro-immune effekter.

Lægemiddelrepositionering består i at bruge ikke-cancerlægemiddel, for hvilket anticanceregenskaber er blevet afsløret. Propranolol er en ikke-selektiv betablokker, der oprindeligt blev brugt til at behandle hypertension, men for nylig er dens anticancer-egenskaber blevet opdaget. Betablokkernes plads som anticancermidler understøttes af både prækliniske og epidemiologiske data. Forskerne har vist, at brugen af ​​betablokkere kan sensibilisere brystkræft, angiosarkom og neuroblastom over for kemoterapi in vitro og in vivo i det mindste delvist via en anti-angiogene mekanisme. Der er i øjeblikket 12 kliniske undersøgelser, der vurderer deres potentiale hos voksne med kræft, men ingen hos børn indtil videre.

Målet er at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af en kombination af oral metronomisk vinorelbin og daglig oral propranolol. Denne undersøgelse er et fase I-forsøg med et "rolling six"-design og en dosiseskalering med kun tre gange ugentlig oral vinorelbin plus tilsætning af daglig oral propranolol efter afslutning af den første cyklus. PK-analyse af vinorelbin og propranolol vil blive udført. Når den anbefalede dosis af kombinationen er etableret, vil 4 forlængelseskohorter på 9 patienter blive tilføjet. Potentielle biomarkører (såsom beta-adrenerge receptorer på tumorerne, B-tubulin-isotyper i tumoren) vil også blive evalueret.

Dette vil give en veltolereret, al oral kombination til patienter med refraktære/relapserende tumorer. Denne kombination kunne også foreslås som en vedligeholdelse for eksempel hos patienter med rhabdomyosarkom eller neuroblastom.