Studie van een combinatie van propranolol (HEMANGIOL®) en orale metronomische vinorelbine (NAVELBINE®) voor kinderen en tieners met refractaire/terugkerende vaste tumoren (PROVIN)

Kanker blijft de belangrijkste doodsoorzaak als gevolg van ziekte bij kinderen en adolescenten ondanks belangrijke vooruitgang en 70% van de overlevenden vertoont restverschijnselen. Het is daarom verplicht om nieuwe en bij voorkeur minder toxische behandelingsstrategieën te ontwikkelen die berusten op nieuwe antikankermiddelen en/of nieuwe combinaties of schema's van toegediende verbindingen.

Metronomische chemotherapie (MC) bestaat uit het dagelijks/wekelijks toedienen van lage doses antikankermiddelen. Van MC is aangetoond dat het een veilige en effectieve manier is om chemotherapie toe te dienen om antikankereffecten te verkrijgen door middel van anti-angiogene en pro-immuuneffecten.

Herpositionering van geneesmiddelen bestaat uit het gebruik van niet-kankergeneesmiddelen waarvan antikankereigenschappen zijn onthuld. Propranolol is een niet-selectieve bètablokker die aanvankelijk werd gebruikt om hypertensie te behandelen, maar onlangs zijn de eigenschappen tegen kanker ontdekt. De plaats van bètablokkers als middelen tegen kanker wordt ondersteund door zowel preklinische als epidemiologische gegevens. De onderzoekers hebben aangetoond dat het gebruik van bètablokkers borstkanker, angiosarcoom en neuroblastoom gevoelig kan maken voor chemotherapie in vitro en in vivo, ten minste gedeeltelijk via een anti-angiogeen mechanisme. Er zijn momenteel 12 klinische onderzoeken die prospectief hun potentieel evalueren bij volwassenen met kanker, maar tot nu toe geen enkele bij kinderen.

Het doel is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van een combinatie van oraal metronomisch vinorelbine en dagelijks oraal propranolol. Deze studie is een fase I-studie met een "rolling six"-ontwerp en een dosisverhoging met alleen driemaal per week orale vinorelbine plus toevoeging van dagelijkse orale propranolol na voltooiing van de eerste cyclus. PK-analyse van vinorelbine en propranolol zal worden uitgevoerd. Zodra de aanbevolen dosis van de combinatie vastgesteld is, zullen 4 uitbreidingscohorten van 9 patiënten worden toegevoegd. Potentiële biomarkers (zoals bèta-adrenerge receptoren op de tumoren, B-tubuline-isotypen in de tumor) zullen ook worden geëvalueerd.

Dit zorgt voor een goed verdragen, volledig orale combinatie voor patiënten met refractaire/terugkerende tumoren. Deze combinatie zou dan ook kunnen worden voorgesteld als onderhoudsbehandeling bij bijvoorbeeld patiënten met rabdomyosarcoom of neuroblastoom.