Исследование комбинации пропранолола (HEMANGIOL®) и перорального метрономного винорелбина (NAVELBINE®) у детей и подростков с рефрактерными/рецидивирующими солидными опухолями (PROVIN)

Рак остается первой причиной смерти от болезней у детей и подростков, несмотря на значительный прогресс, и у 70% выживших наблюдаются осложнения. Поэтому необходимо разработать новые и предпочтительно менее токсичные стратегии лечения, основанные на новых противоопухолевых агентах и/или новых комбинациях или схемах введения соединений.

Метрономная химиотерапия (МХ) заключается во введении низких доз противоопухолевых препаратов ежедневно/еженедельно. Было показано, что MC является безопасным и эффективным способом проведения химиотерапии для получения противораковых эффектов за счет антиангиогенных и проиммунных эффектов.

Репозиционирование лекарств заключается в использовании непротивораковых препаратов, для которых раскрыты противораковые свойства. Пропранолол является неселективным бета-блокатором, первоначально использовавшимся для лечения гипертонии, но недавно были обнаружены его противораковые свойства. Место бета-блокаторов в качестве противоопухолевых средств подтверждается как доклиническими, так и эпидемиологическими данными. Исследователи показали, что использование бета-блокаторов может повышать чувствительность рака молочной железы, ангиосаркомы и нейробластомы к химиотерапии in vitro и in vivo, по крайней мере, частично посредством антиангиогенного механизма. В настоящее время проводится 12 клинических испытаний, в которых проспективно оценивается их потенциал у взрослых с раком, но пока нет ни одного у детей.

Цель состоит в том, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) комбинации перорального метрономного винорелбина и ежедневного перорального пропранолола. Это исследование представляет собой исследование фазы I с дизайном «скользящая шестерка» и повышением дозы только трижды в неделю перорально с добавлением пропранолола перорально после завершения первого цикла. Будет проведен фармакокинетический анализ винорелбина и пропранолола. После того, как будет установлена ​​рекомендуемая доза комбинации, будут добавлены 4 дополнительные когорты из 9 пациентов. Также будут оцениваться потенциальные биомаркеры (такие как бета-адренорецепторы в опухолях, изотипы B-тубулина в опухоли).

Это обеспечит хорошо переносимую пероральную комбинацию для пациентов с рефрактерными/рецидивирующими опухолями. Эта комбинация также может быть предложена в качестве поддерживающей терапии, например, у пациентов с рабдомиосаркомой или нейробластомой.