Estudio de una combinación de propranolol (HEMANGIOL®) y vinorelbina metronómica oral (NAVELBINE®) para niños y adolescentes con tumores sólidos refractarios/recidivantes (PROVIN)
El cáncer sigue siendo la primera causa de muerte por enfermedad en niños y adolescentes a pesar de importantes avances y el 70% de los sobrevivientes presentan secuelas. Por lo tanto, es obligatorio generar estrategias de tratamiento nuevas y preferiblemente menos tóxicas que se basen en nuevos agentes anticancerígenos y/o nuevas combinaciones o programas de compuestos administrados.
La quimioterapia metronómica (MC) consiste en la administración de dosis bajas de agentes anticancerosos en forma diaria/semanal. Se ha demostrado que MC es una forma segura y eficaz de administrar quimioterapia para obtener efectos anticancerígenos a través de efectos antiangiogénicos y proinmunitarios.
El reposicionamiento de fármacos consiste en utilizar un fármaco no anticancerígeno del que se han desvelado propiedades anticancerígenas. El propranolol es un betabloqueante no selectivo utilizado inicialmente para tratar la hipertensión pero recientemente se han descubierto sus propiedades anticancerígenas. El lugar de los betabloqueantes como agentes anticancerígenos está respaldado por datos preclínicos y epidemiológicos. Los investigadores han demostrado que el uso de betabloqueantes podría sensibilizar el cáncer de mama, el angiosarcoma y el neuroblastoma a la quimioterapia in vitro e in vivo al menos en parte a través de un mecanismo antiangiogénico. Actualmente hay 12 ensayos clínicos que evalúan prospectivamente su potencial en adultos con cáncer, pero ninguno en niños hasta el momento.
El objetivo es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de una combinación de vinorelbina metronómica oral y propranolol oral diario. Este estudio es un ensayo de fase I con un diseño de "seis rodantes" y una escalada de dosis con vinorelbina oral tres veces por semana solamente más la adición de propranolol oral diario después de completar el primer ciclo. Se realizará un análisis farmacocinético de vinorelbina y propranolol. Una vez establecida la dosis recomendada de la combinación, se agregarán 4 cohortes de extensión de 9 pacientes. También se evaluarán los biomarcadores potenciales (como los receptores beta-adrenérgicos en los tumores, los isotipos de B-tubulina en el tumor).
Esto proporcionará una combinación totalmente oral bien tolerada para pacientes con tumores refractarios/recidivantes. Esta combinación también podría proponerse como mantenimiento, por ejemplo, en pacientes con rabdomiosarcoma o neuroblastoma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Marseille, Francia, 13005
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido maligno confirmado histológica o citológicamente y gliomas y tumores desmoides refractarios de bajo grado.
- Tumores en recaída o refractarios después de al menos una línea de tratamiento (los pacientes pueden haber sido tratados previamente con vinorelbina oral o IV con un programa semanal)
- Objetivos medibles
- Puntuación de Lansky > 70 o puntuación OMS < 2.
- Esperanza de vida > 6 meses.
- Función hematológica adecuada: recuento de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
- Creatinina< 1,5X valor normal para la edad o aclaramiento >70 ml/mn/1,73 m2
- Función hepática: Bilirrubina < 3N y ALAT y ASAT < 4 N).
- Toxicidad en otros órganos < Grado 2 según NCI-CTC versión 4.0
- Sin infección activa
Criterio de exclusión:
Ausencia de un período de lavado de:
- 21 días en caso de quimioterapia previa o terapia dirigida (reducida a 2 semanas en caso de tratamiento con vincristina o prolongada a 6 semanas en caso de tratamiento con agentes nitrosurea)
- 6 semanas en caso de radioterapia previa de las lesiones diana
- Neuropatía periférica > grado 2
- contraindicación para propranolol (es decir, asma, bradicardia, hipotensión, disminución de SF, anomalías en el ECG)
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: pacientes con tumores sólidos refractarios/recidivantes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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número de pacientes con toxicidad de grado 3
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Propranolol
- Vinorelbina
Otros números de identificación del estudio
- 2016-06
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